- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02838472
Tratamiento con ácido ascórbico en la deficiencia congénita de glucocorticoides y mineralocorticoides por mutación del NNT
Tratamiento con ácido ascórbico para pacientes con deficiencia combinada de mineralocorticoides y glucocorticoides secundaria a mutación de nicotinamida nucleótido transhidrogenasa
Las mutaciones de la nicotinamida nucleótido transhidrogenasa (NNT) causan deficiencias de glucocorticoides y mineralocorticoides a través de la disminución de la desintoxicación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células adrenocorticales.
El ácido ascórbico es bien conocido por su alta actividad antioxidante debido a la neutralización de los radicales libres y otras especies reactivas del oxígeno.
Los resultados preliminares del tratamiento de fibroblastos homocigóticos NNT_p.G200S con ácido L-ascórbico 10 micromolar muestran una mejora significativa en la morfología mitocondrial y en el contenido de ROS.
El objetivo de este estudio es averiguar si el tratamiento con ácido ascórbico mejora el fenotipo de los pacientes con NNT al reducir las ROS en sus células adrenocorticales y prevenir su apoptosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mayoría de los casos de deficiencia familiar de glucocorticoides y mineralocorticoides son causados por mutaciones que interrumpen la esteroidogénesis, como la deficiencia de 21-hidroxilasa. Recientemente, se descubrió que las mutaciones de la nicotinamida nucleótido transhidrogenasa (NNT) causan deficiencia aislada de glucocorticoides o deficiencia combinada de mineralocorticoides y glucocorticoides a través de la disminución de la desintoxicación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células adrenocorticales.
La mutación de NNT en ratones también causa intolerancia a la glucosa. El ácido ascórbico es una vitamina hidrosoluble esencial con excelentes propiedades reductoras, conocida por su alta actividad antioxidante debido a la neutralización de radicales libres y otras especies reactivas del oxígeno. Esta vitamina actúa como la primera línea de defensa durante el estrés oxidativo en el cuerpo humano.
El tratamiento con ácido ascórbico para enfermedades variantes (p. ej., cáncer, diabetes tipo 2, ansiedad, depresión, asma y enfermedades cardiovasculares) se ha estudiado meticulosamente sin efectos adversos importantes.
En un estudio anterior, los investigadores demostraron niveles más altos de ROS, un contenido más bajo de ATP y un cambio en la morfología mitocondrial en fibroblastos homocigóticos NNT_p.G200S en comparación con los fibroblastos de control.
Los resultados preliminares del tratamiento de fibroblastos homocigóticos NNT_p.G200S con ácido L-ascórbico 10 micromolar muestran una mejora significativa en la morfología mitocondrial y en el contenido de ROS.
El objetivo de este estudio es averiguar si el tratamiento con ácido ascórbico mejora el fenotipo de los pacientes con NNT al reducir las ROS en sus células adrenocorticales y prevenir su apoptosis.
Durante el estudio, los pacientes homocigotos NNT_p.G200S (no.-3) serán hospitalizados para las pruebas de ACTH y OGTT y comenzarán el tratamiento con ácido ascórbico a una dosis del 75-80% del límite superior permitido según IOM. ACTH y OGTT se repetirán 6 meses después para evaluar la mejora en la producción de glucocorticoides y la resistencia a la insulina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Jerusalem, Israel, 99305
- Hadassah Medical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes homocigotos con mutación del NNT y deficiencia de glucocorticoides
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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secreción de glucocorticoides en respuesta a la prueba de ACTH
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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niveles basales de ACTH
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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niveles de insulina y glucosa en SOG
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Meimaridou E, Kowalczyk J, Guasti L, Hughes CR, Wagner F, Frommolt P, Nurnberg P, Mann NP, Banerjee R, Saka HN, Chapple JP, King PJ, Clark AJ, Metherell LA. Mutations in NNT encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase cause familial glucocorticoid deficiency. Nat Genet. 2012 May 27;44(7):740-2. doi: 10.1038/ng.2299.
- Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/
- Weinberg-Shukron A, Abu-Libdeh A, Zhadeh F, Carmel L, Kogot-Levin A, Kamal L, Kanaan M, Zeligson S, Renbaum P, Levy-Lahad E, Zangen D. Combined mineralocorticoid and glucocorticoid deficiency is caused by a novel founder nicotinamide nucleotide transhydrogenase mutation that alters mitochondrial morphology and increases oxidative stress. J Med Genet. 2015 Sep;52(9):636-41. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103078. Epub 2015 Jun 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0631-15-HMO
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