- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02838472
Tratamento com ácido ascórbico na deficiência congênita de glicocorticóides e mineralocorticóides devido à mutação NNT
Tratamento com ácido ascórbico para pacientes com deficiência combinada de mineralocorticóides e glicocorticóides secundária à mutação da nicotinamida nucleotídeo transidrogenase
As mutações da nicotinamida nucleotídeo transidrogenase (NNT) causam deficiências de glicocorticóides e mineralocorticóides por meio da diminuição da desintoxicação de espécies reativas de oxigênio (ROS) nas células adrenocorticais.
O ácido ascórbico é bem conhecido por sua alta atividade antioxidante devido à neutralização de radicais livres e outras espécies reativas de oxigênio.
Resultados preliminares do tratamento de fibroblastos homozigotos NNT_p.G200S com 10 micromolar de ácido L-ascórbico mostram melhora significativa na morfologia mitocondrial e no conteúdo de ROS.
O objetivo deste estudo é descobrir se o tratamento com ácido ascórbico melhora o fenótipo de pacientes com NNT, reduzindo as ROS em suas células adrenocorticais e prevenindo sua apoptose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A maioria dos casos de deficiência familiar de glicocorticóide e mineralocorticóide é causada por mutações que interrompem a esteroidogênese, como a deficiência de 21-hidroxilase. Recentemente, descobriu-se que as mutações da nicotinamida nucleotídeo transidrogenase (NNT) causam deficiência isolada de glicocorticóide ou deficiência combinada de mineralocorticóide e glicocorticóide por meio da diminuição da desintoxicação de espécies reativas de oxigênio (ROS) nas células adrenocorticais.
A mutação NNT em camundongos também causa intolerância à glicose. O ácido ascórbico é uma vitamina hidrossolúvel essencial com excelentes propriedades redutoras, conhecida por sua alta atividade antioxidante devido à neutralização de radicais livres e outras espécies reativas de oxigênio. Esta vitamina atua como a primeira linha de defesa durante o estresse oxidativo no corpo humano.
O tratamento com ácido ascórbico para doenças variantes (por exemplo, câncer, diabetes tipo 2, ansiedade, depressão, asma e doenças cardiovasculares) foi meticulosamente estudado sem efeitos adversos importantes.
Em um estudo anterior, os pesquisadores demonstraram níveis mais altos de ROS, um conteúdo mais baixo de ATP e uma mudança na morfologia mitocondrial em fibroblastos homozigotos NNT_p.G200S em comparação com fibroblastos de controle.
Resultados preliminares do tratamento de fibroblastos homozigotos NNT_p.G200S com 10 micromolar de ácido L-ascórbico mostram melhora significativa na morfologia mitocondrial e no conteúdo de ROS.
O objetivo deste estudo é descobrir se o tratamento com ácido ascórbico melhora o fenótipo de pacientes com NNT, reduzindo as ROS em suas células adrenocorticais e prevenindo sua apoptose.
Durante o estudo, pacientes homozigotos NNT_p.G200S (no.-3) serão hospitalizados para testes de ACTH e OGTT e iniciarão o tratamento com ácido ascórbico em doses de 75-80% do limite superior permitido de acordo com o IOM. ACTH e OGTT serão repetidos 6 meses depois para avaliar a melhora na produção de glicocorticóides e resistência à insulina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Jerusalem, Israel, 99305
- Hadassah Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes homozigotos com mutação NNT com deficiência de glicocorticoides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
secreção de glicocorticóides em resposta ao teste de ACTH
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
níveis basais de ACTH
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
níveis de insulina e glicose no OGTT
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meimaridou E, Kowalczyk J, Guasti L, Hughes CR, Wagner F, Frommolt P, Nurnberg P, Mann NP, Banerjee R, Saka HN, Chapple JP, King PJ, Clark AJ, Metherell LA. Mutations in NNT encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase cause familial glucocorticoid deficiency. Nat Genet. 2012 May 27;44(7):740-2. doi: 10.1038/ng.2299.
- Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/
- Weinberg-Shukron A, Abu-Libdeh A, Zhadeh F, Carmel L, Kogot-Levin A, Kamal L, Kanaan M, Zeligson S, Renbaum P, Levy-Lahad E, Zangen D. Combined mineralocorticoid and glucocorticoid deficiency is caused by a novel founder nicotinamide nucleotide transhydrogenase mutation that alters mitochondrial morphology and increases oxidative stress. J Med Genet. 2015 Sep;52(9):636-41. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103078. Epub 2015 Jun 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0631-15-HMO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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