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Traitement à l'acide ascorbique du déficit congénital en glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes dû à une mutation NNT

19 juillet 2016 mis à jour par: Hadassah Medical Organization

Traitement à l'acide ascorbique pour les patients présentant un déficit combiné en minéralocorticoïde et en glucocorticoïde secondaire à une mutation de la nicotinamide nucléotide transhydrogénase

Les mutations de la nicotinamide nucléotide transhydrogénase (NNT) provoquent des carences en glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes par une diminution de la détoxification des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules corticosurrénaliennes.

L'acide ascorbique est bien connu pour sa forte activité antioxydante due à la neutralisation des radicaux libres et d'autres espèces réactives de l'oxygène.

Les résultats préliminaires du traitement des fibroblastes homozygotes NNT_p.G200S avec de l'acide L-ascorbique 10 micromolaires montrent une amélioration significative de la morphologie mitochondriale et de la teneur en ROS.

Le but de cette étude est de déterminer si le traitement à l'acide ascorbique améliore le phénotype des patients NNT en réduisant les ROS dans leurs cellules corticosurrénales et en empêchant leur apoptose.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Carence en glucocorticoïdes

Intervention / Traitement

Médicament: Acide ascorbique

Description détaillée

La plupart des cas de déficit familial en glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes sont causés par des mutations interrompant la stéroïdogenèse telles que le déficit en 21-hydroxylase. Récemment, il a été découvert que des mutations de la nicotinamide nucléotide transhydrogénase (NNT) provoquaient une déficience isolée en glucocorticoïdes ou une déficience combinée en minéralocorticoïdes et en glucocorticoïdes par une diminution de la détoxification des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules corticosurrénaliennes.

La mutation NNT chez la souris provoque également une intolérance au glucose. L'acide ascorbique est une vitamine hydrosoluble essentielle avec d'excellentes propriétés réductrices, bien connue pour sa forte activité antioxydante due à la neutralisation des radicaux libres et d'autres espèces réactives de l'oxygène. Cette vitamine agit comme la première ligne de défense lors du stress oxydatif dans le corps humain.

Le traitement à l'acide ascorbique des variantes de la maladie (par exemple, le cancer, le diabète de type 2, l'anxiété, la dépression, l'asthme et les maladies cardiovasculaires) a été méticuleusement étudié sans effets indésirables majeurs.

Dans une étude précédente, les chercheurs ont démontré des niveaux de ROS plus élevés, une teneur en ATP plus faible et un changement de morphologie mitochondriale dans les fibroblastes homozygotes NNT_p.G200S par rapport aux fibroblastes témoins.

Au cours de l'étude, les patients homozygotes NNT_p.G200S (n° -3) seront hospitalisés pour des tests d'ACTH et d'OGTT et commenceront un traitement à l'acide ascorbique à une dose de 75 à 80 % de la limite supérieure d'allocation selon l'IOM. ACTH et OGTT seront répétés 6 mois plus tard pour évaluer l'amélioration de la production de glucocorticoïdes et de la résistance à l'insuline.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Israël
- - Jerusalem, Israël, 99305
    - Hadassah Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients homozygotes mutation NNT avec déficit en glucocorticoïdes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Répartition: NON_RANDOMIZED
Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
sécrétion de glucocorticoïdes en réponse au test ACTH Délai: 1 an	1 an
niveaux basaux d'ACTH Délai: 1 an	1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
taux d'insuline et de glucose dans l'HGPO Délai: 1 an	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hadassah Medical Organization

Collaborateurs

Soroka University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2016

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2016

Première publication (ESTIMATION)

20 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)