Лечение аскорбиновой кислотой при врожденном дефиците глюкокортикоидов и минералокортикоидов вследствие мутации NNT

Большинство случаев семейного дефицита глюкокортикоидов и минералокортикоидов вызваны мутациями, прерывающими стероидогенез, такими как дефицит 21-гидроксилазы. Недавно было обнаружено, что мутации никотинамиднуклеотидтрансгидрогеназы (NNT) вызывают изолированный дефицит глюкокортикоидов или комбинированный дефицит минералокортикоидов и глюкокортикоидов за счет снижения детоксикации активных форм кислорода (АФК) в клетках коры надпочечников.

Мутация NNT у мышей вызывает также непереносимость глюкозы. Аскорбиновая кислота является незаменимым водорастворимым витамином с отличными восстановительными свойствами, хорошо известным своей высокой антиоксидантной активностью благодаря нейтрализации свободных радикалов и других активных форм кислорода. Этот витамин действует как первая линия защиты во время окислительного стресса в организме человека.

Лечение аскорбиновой кислотой различных заболеваний (например, рака, диабета 2 типа, беспокойства, депрессии, астмы и сердечно-сосудистых заболеваний) было тщательно изучено без каких-либо серьезных побочных эффектов.

В предыдущем исследовании исследователи продемонстрировали более высокие уровни АФК, более низкое содержание АТФ и изменение митохондриальной морфологии в гомозиготных фибробластах NNT_p.G200S по сравнению с контрольными фибробластами.

Предварительные результаты обработки гомозиготных фибробластов NNT_p.G200S 10 микромолярной L-аскорбиновой кислотой показывают значительное улучшение митохондриальной морфологии и содержания АФК.

Цель этого исследования — выяснить, улучшает ли лечение аскорбиновой кислотой фенотип пациентов с NNT за счет снижения АФК в их клетках коры надпочечников и предотвращения их апоптоза.

В ходе исследования пациенты-гомозиготы NNT_p.G200S (№-3) будут госпитализированы для проведения тестов на АКТГ и ПГТТ и назначены на лечение аскорбиновой кислотой в дозах 75-80% от верхней границы нормы согласно ИОМ. АКТГ и ПГТТ будут повторены через 6 месяцев для оценки улучшения выработки глюкокортикоидов и резистентности к инсулину.