- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02838472
NNT 돌연변이로 인한 선천성 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 결핍에서의 아스코르빈산 치료
니코틴아미드 뉴클레오타이드 트랜스하이드로게나제 돌연변이에 속발성 복합 미네랄코르티코이드 및 글루코코르티코이드 결핍 환자를 위한 아스코르브산 치료
NNT(Nicotinamide nucleotide transhydrogenase) 돌연변이는 부신피질 세포에서 활성산소종(ROS)의 해독 감소를 통해 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 결핍을 유발합니다.
아스코르브산은 자유 라디칼 및 기타 활성 산소 종의 중화로 인한 높은 항산화 활성으로 잘 알려져 있습니다.
NNT_p.G200S 동형접합 섬유아세포의 10마이크로몰 L-아스코르빈산 처리의 예비 결과는 미토콘드리아 형태와 ROS 함량에서 상당한 개선을 보여줍니다.
이 연구의 목적은 아스코르브산 치료가 NNT 환자의 부신피질 세포에서 ROS를 감소시키고 세포사멸을 예방함으로써 NNT 환자의 표현형을 개선하는지 알아내는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
가족성 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 결핍증의 대부분의 경우는 21-수산화효소 결핍증과 같은 스테로이드 생성을 방해하는 돌연변이에 의해 발생합니다. 최근 니코틴아미드 뉴클레오타이드 트랜스하이드로게나제(NNT) 돌연변이는 부신피질 세포에서 반응성 산소종(ROS)의 해독 감소를 통해 고립된 글루코코르티코이드 결핍 또는 결합된 미네랄로코르티코이드와 글루코코르티코이드 결핍을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다.
생쥐의 NNT 돌연변이는 또한 포도당 불내성을 유발합니다. 아스코르빈산은 환원성이 뛰어난 필수 수용성 비타민으로 자유 라디칼 및 기타 활성 산소 종의 중화로 인한 높은 항산화 활성으로 잘 알려져 있습니다. 이 비타민은 인체의 산화 스트레스 동안 첫 번째 방어선 역할을 합니다.
다양한 질병(예: 암, 제2형 당뇨병, 불안, 우울증, 천식 및 심혈관 질환)에 대한 아스코르브산 치료는 주요 부작용 없이 세심하게 연구되었습니다.
이전 연구에서 연구자들은 대조군 섬유아세포와 비교하여 NNT_p.G200S 동형접합 섬유아세포에서 더 높은 ROS 수준, 더 낮은 ATP 함량 및 미토콘드리아 형태의 변화를 입증했습니다.
NNT_p.G200S 동형접합 섬유아세포의 10마이크로몰 L-아스코르빈산 처리의 예비 결과는 미토콘드리아 형태와 ROS 함량에서 상당한 개선을 보여줍니다.
이 연구의 목적은 아스코르브산 치료가 NNT 환자의 부신피질 세포에서 ROS를 감소시키고 세포사멸을 예방함으로써 NNT 환자의 표현형을 개선하는지 알아내는 것입니다.
연구 동안 NNT_p.G200S 동형접합 환자(3번)는 ACTH 및 OGTT 검사를 위해 입원하고 IOM에 따른 허용 상한의 75-80% 용량으로 아스코르브산 치료를 시작합니다. ACTH 및 OGTT는 글루코코르티코이드 생산 및 인슐린 저항성의 개선을 평가하기 위해 6개월 후에 반복됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Jerusalem, 이스라엘, 99305
- Hadassah Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 글루코코르티코이드 결핍이 있는 NNT 돌연변이 동형접합 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ACTH 검사에 대한 글루코코르티코이드 분비
기간: 일년
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일년
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기본 ACTH 수치
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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OGTT의 인슐린 및 포도당 수치
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Meimaridou E, Kowalczyk J, Guasti L, Hughes CR, Wagner F, Frommolt P, Nurnberg P, Mann NP, Banerjee R, Saka HN, Chapple JP, King PJ, Clark AJ, Metherell LA. Mutations in NNT encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase cause familial glucocorticoid deficiency. Nat Genet. 2012 May 27;44(7):740-2. doi: 10.1038/ng.2299.
- Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/
- Weinberg-Shukron A, Abu-Libdeh A, Zhadeh F, Carmel L, Kogot-Levin A, Kamal L, Kanaan M, Zeligson S, Renbaum P, Levy-Lahad E, Zangen D. Combined mineralocorticoid and glucocorticoid deficiency is caused by a novel founder nicotinamide nucleotide transhydrogenase mutation that alters mitochondrial morphology and increases oxidative stress. J Med Genet. 2015 Sep;52(9):636-41. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103078. Epub 2015 Jun 12.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0631-15-HMO
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아스코르브 산에 대한 임상 시험
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Situs Cancer Research Center정지된
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Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...완전한
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National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research Institute완전한
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.완전한
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University Hospital, Basel, Switzerland완전한
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University College, LondonImperial College London; Cancer Research UK; National Cancer Imaging Translational Accelerator모병
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Massachusetts General Hospital완전한
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London School of Hygiene and Tropical Medicine완전한