Askorbinsyrebehandling ved medfødt glukokortikoider og mineralokortikoider mangel på grunn av NNT-mutasjon

De fleste tilfeller av familiær glukokortikoid- og mineralokortikoidmangel er forårsaket av mutasjoner som avbryter steroidogenesen, slik som 21-hydroksylase-mangel. Nylig ble mutasjoner av nikotinamid-nukleotidtranshydrogenase (NNT) funnet å forårsake isolert glukokortikoidmangel eller kombinert mineralokortikoid- og glukokortikoidmangel gjennom redusert avgiftning av reaktive oksygenarter (ROS) i binyrebarkceller.

NNT-mutasjon hos mus forårsaker også glukoseintoleranse. Askorbinsyre er et essensielt vannløselig vitamin med utmerkede reduserende egenskaper, godt kjent for sin høye antioksidantaktivitet på grunn av nøytralisering av frie radikaler og andre reaktive oksygenarter. Dette vitaminet fungerer som den første forsvarslinjen under oksidativt stress i menneskekroppen.

Askorbinsyrebehandling for varianter av sykdom (f.eks. kreft, type 2 diabetes, angst, depresjon, astma og hjerte- og karsykdommer) har vært grundige studier uten store bivirkninger.

I en tidligere studie viste etterforskerne et høyere ROS-nivå, et lavere ATP-innhold og en endring i mitokondriell morfologi i NNT_p.G200S homozygote fibroblaster sammenlignet med kontrollfibroblaster.

Foreløpige resultater av NNT_p.G200S homozygote fibroblaster sin behandling med 10 mikromolar L-askorbinsyre viser signifikant forbedring i mitokondriell morfologi og i ROS-innhold.

Målet med denne studien er å finne ut om askorbinsyrebehandling forbedrer fenotypen til NNT-pasienter ved å redusere ROS i deres binyrebarkceller og forhindre deres apoptose.

I løpet av studien NNT_p.G200S vil homozygote pasienter (nr.-3) legges inn på sykehus for ACTH og OGTT tester og starte askorbinsyrebehandling med doser på 75-80 % av øvre grense for tilskudd i henhold til IOM. ACTH og OGTT vil bli gjentatt 6 måneder senere for å vurdere forbedring i glukokortikoider produksjon og insulinresistens.