Ascorbinsäure-Behandlung bei kongenitalem Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Mangel aufgrund von NNT-Mutation
Ascorbinsäure-Behandlung für Patienten mit kombiniertem Mineralocorticoid- und Glucocorticoid-Mangel infolge einer Nicotinamid-Nukleotid-Transhydrogenase-Mutation
Nicotinamid-Nukleotid-Transhydrogenase (NNT)-Mutationen verursachen Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Mangel durch verringerte Entgiftung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in Nebennierenrindenzellen.
Ascorbinsäure ist bekannt für ihre hohe antioxidative Aktivität aufgrund der Neutralisierung von freien Radikalen und anderen reaktiven Sauerstoffspezies.
Vorläufige Ergebnisse der Behandlung von homozygoten NNT_p.G200S-Fibroblasten mit 10 mikromolarer L-Ascorbinsäure zeigen eine signifikante Verbesserung der mitochondrialen Morphologie und des ROS-Gehalts.
Das Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Behandlung mit Ascorbinsäure den Phänotyp von NNT-Patienten verbessert, indem sie ROS in ihren Nebennierenrindenzellen reduziert und ihre Apoptose verhindert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die meisten Fälle von familiärem Glucocorticoid- und Mineralocorticoidmangel werden durch Mutationen verursacht, die die Steroidogenese unterbrechen, wie z. B. 21-Hydroxylase-Mangel. Kürzlich wurde festgestellt, dass Mutationen der Nicotinamid-Nukleotid-Transhydrogenase (NNT) einen isolierten Glucocorticoid-Mangel oder einen kombinierten Mineralocorticoid- und Glucocorticoid-Mangel durch verminderte Entgiftung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in Nebennierenrindenzellen verursachen.
NNT-Mutation bei Mäusen verursacht auch Glukoseintoleranz. Ascorbinsäure ist ein essentielles wasserlösliches Vitamin mit hervorragenden reduzierenden Eigenschaften, das für seine hohe antioxidative Aktivität aufgrund der Neutralisierung freier Radikale und anderer reaktiver Sauerstoffspezies bekannt ist. Dieses Vitamin fungiert als erste Verteidigungslinie bei oxidativem Stress im menschlichen Körper.
Die Ascorbinsäure-Behandlung für Krankheitsvarianten (z. B. Krebs, Typ-2-Diabetes, Angstzustände, Depressionen, Asthma und Herz-Kreislauf-Erkrankungen) wurde sorgfältig ohne größere Nebenwirkungen untersucht.
In einer früheren Studie zeigten die Forscher höhere ROS-Spiegel, einen niedrigeren ATP-Gehalt und eine Veränderung der mitochondrialen Morphologie in homozygoten NNT_p.G200S-Fibroblasten im Vergleich zu Kontrollfibroblasten.
Vorläufige Ergebnisse der Behandlung von homozygoten NNT_p.G200S-Fibroblasten mit 10 mikromolarer L-Ascorbinsäure zeigen eine signifikante Verbesserung der mitochondrialen Morphologie und des ROS-Gehalts.
Das Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Behandlung mit Ascorbinsäure den Phänotyp von NNT-Patienten verbessert, indem sie ROS in ihren Nebennierenrindenzellen reduziert und ihre Apoptose verhindert.
Während der NNT_p.G200S-Studie werden homozygote Patienten (Nr. 3) für ACTH- und OGTT-Tests ins Krankenhaus eingeliefert und beginnen mit einer Ascorbinsäurebehandlung in Dosen von 75-80 % der Höchstgrenze der Zulässigkeit gemäß IOM. ACTH und OGTT werden 6 Monate später wiederholt, um die Verbesserung der Glukokortikoidproduktion und der Insulinresistenz zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Jerusalem, Israel, 99305
- Hadassah Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- NNT-Mutation homozygote Patienten mit Glukokortikoidmangel
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Glucocorticoidsekretion als Reaktion auf den ACTH-Test
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
|
basalen ACTH-Spiegel
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Insulin- und Glukosespiegel im oGTT
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Meimaridou E, Kowalczyk J, Guasti L, Hughes CR, Wagner F, Frommolt P, Nurnberg P, Mann NP, Banerjee R, Saka HN, Chapple JP, King PJ, Clark AJ, Metherell LA. Mutations in NNT encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase cause familial glucocorticoid deficiency. Nat Genet. 2012 May 27;44(7):740-2. doi: 10.1038/ng.2299.
- Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/
- Weinberg-Shukron A, Abu-Libdeh A, Zhadeh F, Carmel L, Kogot-Levin A, Kamal L, Kanaan M, Zeligson S, Renbaum P, Levy-Lahad E, Zangen D. Combined mineralocorticoid and glucocorticoid deficiency is caused by a novel founder nicotinamide nucleotide transhydrogenase mutation that alters mitochondrial morphology and increases oxidative stress. J Med Genet. 2015 Sep;52(9):636-41. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103078. Epub 2015 Jun 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0631-15-HMO
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Glukokortikoidmangel
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAbgeschlossenPatienten mit Glucocorticoid-BehandlungSchweiz
-
Eleonora SeeligAbgeschlossenGlucocorticoid-WirkungSchweiz
-
Eleonora SeeligAbgeschlossenGlucocorticoid-WirkungSchweiz
-
Eleonora SeeligAbgeschlossenGlucocorticoid-WirkungSchweiz
-
Shanghai JMT-Bio Inc.Noch keine RekrutierungGlucocorticoid-induzierte OsteoporoseChina
-
AmgenAktiv, nicht rekrutierendGlucocorticoid-induzierte OsteoporoseChina
-
Tuen Mun HospitalAbgeschlossenGlucocorticoid-induzierte OsteoporoseChina
-
Amsterdam UMC, location VUmcNational Research Council, Institute of Biomedical EngineeringAbgeschlossenGlukokortikoid-induzierte glukometabolische Anomalien | Glucocorticoid-induzierte Beta-Zell-DysfunktionNiederlande
-
AmgenAbgeschlossenBewerten Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von Denosumab bei pädiatrischen Probanden mit | Glucocorticoid-induzierte OsteoporoseVereinigte Staaten, Bulgarien, Truthahn, Italien, Australien, Belgien, Kanada, Kolumbien, Indien, Mexiko, Peru, Russische Föderation, Ukraine
-
University of LeedsAbgeschlossenNebenniere; Insuffizienz Gluccorticoid-induziert | Cushing; Syndrom oder Krankheit, Glucocorticoid-induziert
Klinische Studien zur Askorbinsäure
-
SciVision Biotech Inc.Noch keine RekrutierungKorrektur der NasolabialfalteTaiwan
-
BayerAbgeschlossenBekannte oder vermutete fokale LeberläsionenChina
-
BayerAbgeschlossenKarzinom | Lebertumoren | Adenom | LeberabszessVereinigte Staaten, Japan, Singapur, Taiwan, Italien
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAbgeschlossenHereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM)Vereinigte Staaten
-
AccSalus Biosciences, Inc.Noch keine RekrutierungMelanom | Nierenzellkarzinom | Hepatozelluläres Karzinom | Adenokarzinom des Magens | Fortgeschrittener solider Tumor | Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges | Gallenblasenkrebs | Schilddrüsenkarzinom, medullär | Primäres differenziertes Schilddrüsenkarzinom
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Abgeschlossen
-
Augusta UniversityUnbekanntPrähypertonieVereinigte Staaten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBeendet
-
FDA Office of Orphan Products DevelopmentUniversity of North CarolinaAbgeschlossen
-
Ospedale San RaffaeleAbgeschlossenGenetische Hypertonie | Bluthochdruck unerlässlich | SalzüberschussItalien