Askorbinsyrabehandling vid medfödd glukokortikoider och mineralokortikoiderbrist på grund av NNT-mutation

De flesta fall av familjär glukokortikoid- och mineralkortikoidbrist orsakas av mutationer som avbryter steroidogenesen, såsom 21-hydroxylasbrist. Nyligen har mutationer av nikotinamidnukleotidtranshydrogenas (NNT) visat sig orsaka isolerad glukokortikoidbrist eller kombinerad mineralokortikoid- och glukokortikoidbrist genom minskad avgiftning av reaktiva syrearter (ROS) i binjurebarkceller.

NNT-mutation hos möss orsakar också glukosintolerans. Askorbinsyra är ett viktigt vattenlösligt vitamin med utmärkta reducerande egenskaper, välkänd för sin höga antioxidantaktivitet på grund av neutraliseringen av fria radikaler och andra reaktiva syrearter. Detta vitamin fungerar som den första försvarslinjen under oxidativ stress i människokroppen.

Behandling med askorbinsyra för olika sjukdomar (t.ex. cancer, typ 2-diabetes, ångest, depression, astma och hjärt-kärlsjukdomar) har varit noggranna studier utan några större negativa effekter.

I en tidigare studie visade forskarna högre ROS-nivåer, ett lägre ATP-innehåll och en förändring i mitokondriell morfologi i NNT_p.G200S homozygota fibroblaster jämfört med kontrollfibroblaster.

Preliminära resultat av NNT_p.G200S homozygota fibroblasters behandling med 10 mikromolar L-askorbinsyra visar signifikant förbättring i mitokondriell morfologi och i ROS-innehåll.

Syftet med denna studie är att ta reda på om askorbinsyrabehandling förbättrar fenotypen hos NNT-patienter genom att minska ROS i deras binjurebarkceller och förhindra deras apoptos.

Under studien NNT_p.G200S kommer homozygota patienter (nr-3) att läggas in på sjukhus för ACTH- och OGTT-tester och påbörja askorbinsyrabehandling med doser på 75-80% av den övre gränsen enligt IOM. ACTH och OGTT kommer att upprepas 6 månader senare för att bedöma förbättring av produktionen av glukokortikoider och insulinresistens.