CKDのミトコンドリア機能に対する経口グルタミンの試験
慢性腎臓病におけるミトコンドリア機能に関する経口 L-グルタミンとマルトデキストリンのランダム化クロスオーバー試験
調査の概要
状態
詳細な説明
慢性腎臓病は、内皮細胞の機能不全と筋肉の消耗に関連しており、心血管疾患の罹患率、死亡率、および機能制限のリスクを高めています。 腎疾患における毒素の蓄積は、内皮細胞の一酸化窒素バイオアベイラビリティおよび内皮一酸化窒素合成酵素 (eNOS) 機能に悪影響を及ぼし、その結果、酸化ストレスが高まり、ミトコンドリア生合成が抑制される可能性があります。 今日まで、ミトコンドリアの代謝およびエネルギー過程を標的とする腎疾患における内皮および筋機能障害の潜在的な治療法を調査した研究はありません。
尿毒症の動物実験は、ミトコンドリア機能障害が内皮機能障害の潜在的な前兆であることを強調しています。 特に、尿毒症は、TCA サイクル活性と脂肪酸のベータ酸化の代謝遮断を示すプロテオミクス シグネチャに関連付けられています。 これらのプロセスは両方ともミトコンドリアに局在しており、ミトコンドリアの質量または機能の低下が腎疾患における内皮機能障害の前兆となる可能性があることを示唆している可能性があります。
グルタミンは、アナプレロシス剤であり、抗酸化物質グルタチオンの前駆体であり、TCA サイクルの減少に関連する代謝ブロックを迂回し、抗酸化物質の貯蔵を改善する潜在的な治療薬です。 提案された調査の主な目的は、中等度から重度の CKD 患者の 31P MRS/OS を使用して、筋ミトコンドリアおよび内皮細胞の機能を測定し、ミトコンドリアのエネルギー論および血管機能に対する経口グルタミン補給の影響を研究することです。 二次的な目的は、慢性腎臓病患者のミトコンドリア代謝プロファイル、ならびに炎症性および酸化ストレスのバイオマーカーに対する経口グルタミン補給の影響を説明することです.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20歳から69歳までの成人
- -中等度から重度のCKDの診断、この研究では推定糸球体濾過率（eGFR）が≤60ml / min / 1.73m2と定義されています 慢性腎臓病疫学コラボレーション方程式を使用して
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
除外基準:
- 慢性透析について
- -6か月以内に透析を開始する予定、または透析へのアクセスが整っている。
- 妊娠中
- 身体が動かない（車椅子の使用によって定義される）
- インスリン依存性糖尿病
- MRIと互換性のないインプラントを持っている
- 心肺疾患を制限する運動（例： 狭心症、重度の心臓弁膜症、重度の COPD、冠動脈虚血)
- 抗凝固剤の使用（すなわち、 ワルファリン）
- -ベースライン収縮期血圧> 160または拡張期血圧> 100
- 炎症状態（例： 自己免疫疾患、HIV)
- 甲状腺疾患
- 認知症または同意不能
- 肝硬変、活動性/慢性肝炎
- ステロイド、抗精神病薬、コエンザイム Q-10、免疫抑制薬、抗ウイルス薬、筋弛緩薬など、筋肉やミトコンドリアの機能を妨げる薬を使用する
- 重量 > 300 ポンド
- 深部静脈血栓症、肺塞栓症の既往歴または家族歴
- 活動性悪性腫瘍
- 何らかの理由で過去60日以内に入院した患者。
- -主要なアテローム性動脈硬化イベントの病歴を持つ患者（心筋梗塞、緊急の標的血管血行再建術、冠動脈バイパス手術、および脳卒中の複合発生率として定義）3か月以内
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初に経口L-グルタミン、次にマルトデキストリン
被験者は、0.4 g/kg/day の L-グルタミン (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) を 1 日 3 回に分けて投与するか、同一の外観のマルトデキストリン粉末を投与します。 期間 2 週間 |
経口グルタミンまたはマルトデキストリンを2週間
クロスオーバーを開始する前に試験製品を摂取しない
経口グルタミンまたはマルトデキストリンを2週間
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実験的：最初にマルトデキストリン、次にL-グルタミン
被験者は、最初の期間に受け取らなかった研究製品の受け取りに切り替えます。 0.4 g/kg/日の L-グルタミンを 1 日 3 回に分けて摂取するか、同一のマルトデキストリン粉末を摂取します。 期間 2 週間 |
経口グルタミンまたはマルトデキストリンを2週間
クロスオーバーを開始する前に試験製品を摂取しない
経口グルタミンまたはマルトデキストリンを2週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉のミトコンドリア機能
時間枠：2週間
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31P MRS/OS を使用して、ミトコンドリアのリン酸化能力 (ATPmax) を測定しました。
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性剤対プラセボにおける曲線下の力-時間積分面積の変化
時間枠：2週間
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各腕からの FTI の測定値を比較することにより、グルタミンが客観的な等尺性筋肉疲労を改善するかどうかをテストします。
筋肉の疲労性は、最大随意収縮 (MVC) の 70% で生成された等尺性力の間の力-時間曲線の下の面積として FTI を計算することによってテストされました。
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2週間
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筋肉疲労
時間枠：2週間
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筋持久力に対するグルタミン補給の効果をテストするために、随意収縮中に生成された最大随意収縮 (MVC、N) に対して正規化された筋力 (力-時間積分、FTI、N*s) の合計。
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2週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 NAD+ レベル
時間枠：2週間
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グルタミンがプラセボと比較して血漿NAD +を改善するかどうかをテストする.
血漿ＮＡＤ＋濃度は、ｉｎ ｖｉｖｏアッセイに基づく ３１ ｐ ＭＲＳを使用してｍＭで定量化した。
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2週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Himmelfarb, MD、Kidney Research Insitute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E, Ferrari-Baliviera E, Lowe DK, Wilmore DW. Safety and metabolic effects of L-glutamine administration in humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Jul-Aug;14(4 Suppl):137S-146S. doi: 10.1177/0148607190014004201.
- Amara CE, Marcinek DJ, Shankland EG, Schenkman KA, Arakaki LS, Conley KE. Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods. 2008 Dec;46(4):312-8. doi: 10.1016/j.ymeth.2008.10.001. Epub 2008 Oct 16.
- Jones DP, Liang Y. Measuring the poise of thiol/disulfide couples in vivo. Free Radic Biol Med. 2009 Nov 15;47(10):1329-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.08.021. Epub 2009 Aug 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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