Suun kautta otettavan glutamiinin kokeilu mitokondrioiden toiminnasta kroonisessa sairaudessa
Satunnaistettu cross-over-tutkimus oraalista L-glutamiinia vastaan maltodekstriiniä mitokondrioiden toiminnasta kroonisessa munuaissairaudessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen munuaissairaus liittyy endoteelisolujen toimintahäiriöön ja lihasten kuihtumiseen, mikä lisää kohonnutta sydän- ja verisuonisairauksien, kuolleisuuden ja toimintarajoitusten riskiä. Toksiinien kerääntyminen munuaissairauteen voi vaikuttaa haitallisesti endoteelisolujen typpioksidin biologiseen hyötyosuuteen ja endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) toimintaan, mikä lisää oksidatiivista stressiä ja tukahduttaa mitokondrioiden biogeneesiä. Tähän mennessä ei ole tutkittu mahdollisia hoitoja endoteelin ja lihasten toimintahäiriöille munuaissairaudissa, jotka kohdistuvat mitokondrioiden aineenvaihdunta- ja energiaprosesseihin.
Uremiaa koskevat eläintutkimukset korostavat mitokondrioiden toimintahäiriötä mahdollisena endoteelin toimintahäiriön edeltäjänä. Erityisesti uremia on yhdistetty proteomiseen allekirjoitukseen, joka osoittaa TCA-syklin aktiivisuuden metabolisen tukkeutumisen ja rasvahappojen beeta-hapetuksen. Molemmat prosessit ovat paikallisia mitokondrioissa ja voivat viitata siihen, että vähentynyt mitokondrioiden massa tai toiminta voi ennakoida endoteelin toimintahäiriötä munuaissairaudessa.
Glutamiini, anapleroottinen aine ja antioksidantin glutationin esiaste, on mahdollinen terapeuttinen aine, joka ohittaa TCA-syklin vähenemiseen liittyvän metabolisen eston ja parantaa antioksidanttivarantoja. Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia suun kautta otettavan glutamiinilisän vaikutusta lihasten mitokondrioiden ja endoteelisolujen toimintaan mitattuun mitokondrioiden energetiikkaan ja verisuonten toimintaan käyttäen 31P MRS/OS:tä henkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea CKD. Toissijaisena tavoitteena on kuvata oraalisen glutamiinilisän vaikutusta mitokondrioiden aineenvaihduntaprofiiliin sekä tulehdus- ja oksidatiivisen stressin biomarkkereihin kroonista munuaissairausta sairastavilla henkilöillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 20-69-vuotiaat
- Keskivaikean kroonisen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan diagnoosi, joka määritellään tässä tutkimuksessa arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälöä
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisessa dialyysissä
- Odotus dialyysin aloittamisesta 6 kuukauden sisällä tai dialyysimahdollisuus.
- Raskaana
- sinulla on fyysinen liikkumattomuus (pyörätuolin käytön mukaan)
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Sinulla on magneettikuvauksen kanssa yhteensopimattomia implantteja
- Harjoitusta rajoittava sydän- ja keuhkosairaus (esim. angina pectoris, vaikea sydänläppäsairaus, vaikea COPD, sepelvaltimon iskemia)
- Antikoagulanttien käyttö (esim. varfariini)
- Systolinen verenpaine lähtötilanteessa >160 tai diastolinen verenpaine >100
- Tulehdukselliset sairaudet (esim. autoimmuunisairaus, HIV)
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Dementia tai kyvyttömyys suostua
- Kirroosi, aktiivinen/krooninen hepatiitti
- Käytä lääkkeitä, jotka häiritsevät lihasten tai mitokondrioiden toimintaa, mukaan lukien steroidit, psykoosilääkkeet, koentsyymi Q-10, immunosuppressiivit, viruslääkkeet ja lihasrelaksantit
- Paino > 300 lbs
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Potilaat, jotka on ollut sairaalassa viimeisten 60 päivän aikana mistä tahansa syystä.
- Potilaat, joilla on ollut vakava ateroskleroottinen tapahtuma (määritelty sydäninfarktin, kiireellisen kohdesuonirevaskularisoinnin, sepelvaltimon ohitusleikkauksen ja aivohalvauksen yhteisilmaantuvuudeksi) kolmen kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava L-glutamiini ensin, sitten maltodekstriini
Koehenkilöt saavat 0,4 g/kg/päivä L-glutamiinia (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc. Torrance, CA) kolmeen jaettuna päivittäisenä annoksena TAI samannäköistä maltodekstriinijauhetta. Kesto 2 viikkoa |
Suun kautta otettava glutamiini tai maltodekstriini 2 viikon ajan
Tutkimustuotetta ei oteta ennen crossoverin aloittamista
Suun kautta otettava glutamiini tai maltodekstriini 2 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Ensin maltodekstriini, sitten L-glutamiini
Koehenkilöt siirtyvät saamaan tutkimustuotetta, jota he eivät saaneet ensimmäisellä jaksolla. Joko 0,4 g/kg/vrk L-glutamiinia kolmeen jaettuna päivittäiseen annokseen TAI samannäköistä maltodekstriinijauhetta. Kesto 2 viikkoa |
Suun kautta otettava glutamiini tai maltodekstriini 2 viikon ajan
Tutkimustuotetta ei oteta ennen crossoverin aloittamista
Suun kautta otettava glutamiini tai maltodekstriini 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasten mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
31P MRS/OS:tä käytettiin mitokondrioiden fosforylaatiokapasiteetin (ATPmax) mittaamiseen.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos voima-ajan integraalialueella käyrän alla Active Agent vs. placebo
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Testaa, parantaako glutamiini objektiivista isometristä lihasväsymystä vertaamalla kunkin käden FTI-mittausta.
Lihasten väsymys testattiin laskemalla FTI voima-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi isometrisen voiman aikana, joka syntyi 70 %:lla maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta (MVC),
|
2 viikkoa
|
|
Lihasväsymys
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Glutamiinilisän vaikutuksen testaamiseksi lihaskestävyyteen, lihasvoiman summa (voima-aikaintegraali, FTI, N*s) normalisoitiin maksimaaliseen vapaaehtoiseen supistukseen (MVC, N), joka syntyy vapaaehtoisen supistumisen aikana.
|
2 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman NAD+-tasot
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Testaa, parantaako glutamiini plasman NAD+:aa lumelääkkeeseen verrattuna.
Plasman NAD+-pitoisuudet kvantifioitiin mM:na käyttämällä 31p MRS:ään perustuvaa in vivo -määritystä.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E, Ferrari-Baliviera E, Lowe DK, Wilmore DW. Safety and metabolic effects of L-glutamine administration in humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Jul-Aug;14(4 Suppl):137S-146S. doi: 10.1177/0148607190014004201.
- Amara CE, Marcinek DJ, Shankland EG, Schenkman KA, Arakaki LS, Conley KE. Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods. 2008 Dec;46(4):312-8. doi: 10.1016/j.ymeth.2008.10.001. Epub 2008 Oct 16.
- Jones DP, Liang Y. Measuring the poise of thiol/disulfide couples in vivo. Free Radic Biol Med. 2009 Nov 15;47(10):1329-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.08.021. Epub 2009 Aug 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 47861
- 5K23DK099442 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .