Ensayo de glutamina oral sobre la función mitocondrial en la ERC
Ensayo cruzado aleatorizado de L-glutamina oral frente a maltodextrina sobre la función mitocondrial en la enfermedad renal crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad renal crónica se asocia con disfunción de las células endoteliales y atrofia muscular, lo que contribuye al aumento del riesgo de morbilidad cardiovascular, mortalidad y limitación funcional. La acumulación de toxinas en la enfermedad renal puede afectar negativamente la biodisponibilidad del óxido nítrico de las células endoteliales y la función de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), lo que aumenta el estrés oxidativo y suprime la biogénesis mitocondrial. Hasta la fecha, ningún estudio ha investigado terapias potenciales para la disfunción endotelial y muscular en la enfermedad renal dirigida a los procesos energéticos y metabólicos mitocondriales.
Los estudios de uremia en animales destacan la disfunción mitocondrial como un posible precursor de la disfunción endotelial. En particular, la uremia se ha relacionado con una firma proteómica indicativa del bloqueo metabólico de la actividad del ciclo TCA y la beta-oxidación de ácidos grasos. Ambos procesos están localizados en las mitocondrias y pueden sugerir que la disminución de la masa o función mitocondrial puede presagiar disfunción endotelial en la enfermedad renal.
La glutamina, un agente anaplerótico y precursor del antioxidante glutatión, es un agente terapéutico potencial que evita el bloqueo metabólico asociado con la reducción del ciclo de TCA y mejora la reserva de antioxidantes. El objetivo principal de la investigación propuesta es estudiar el impacto de la suplementación oral con glutamina en la función de las células endoteliales y mitocondriales del músculo medida en la energía mitocondrial y la función vascular usando 31P MRS/OS entre personas con ERC moderada a grave. El objetivo secundario es describir el impacto de la suplementación oral con glutamina en el perfil metabólico mitocondrial, así como en los biomarcadores de estrés oxidativo e inflamatorio en personas con enfermedad renal crónica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos entre 20 y 69 años
- Diagnóstico de ERC moderada-grave, definida en este estudio como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de ≤ 60 ml/min/1,73 m2 usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica
- Capacidad para comprender y dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- En diálisis crónica
- Expectativa de comenzar la diálisis dentro de los 6 meses o acceso para diálisis en el lugar.
- Embarazada
- Tener inmovilidad física (definida por el uso de silla de ruedas)
- Diabetes insulinodependiente
- Tener implantes incompatibles con la resonancia magnética
- Enfermedad cardiopulmonar limitante del ejercicio (p. angina de pecho, valvulopatía grave, EPOC grave, isquemia coronaria)
- Uso de anticoagulación (es decir, warfarina)
- Presión arterial sistólica inicial >160 o presión arterial diastólica >100
- Condiciones inflamatorias (p. enfermedad autoinmune, VIH)
- Enfermedad de tiroides
- Demencia o incapacidad para dar su consentimiento
- Cirrosis, hepatitis activa/crónica
- Usar medicamentos que interfieren con la función muscular o mitocondrial, incluidos esteroides, antipsicóticos, coenzima Q-10, inmunosupresores, antivirales y relajantes musculares
- Peso >300 libras
- Antecedentes personales o familiares de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar
- malignidad activa
- Pacientes hospitalizados en los últimos 60 días por cualquier motivo.
- Pacientes con antecedentes de un evento aterosclerótico importante (definido como incidencia combinada de infarto de miocardio, revascularización urgente del vaso diana, cirugía de derivación coronaria y accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: L-Glutamina oral primero, luego Maltodextrina
Los sujetos recibirán 0,4 g/kg/día de L-glutamina (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) en tres dosis diarias divididas O polvo de maltodextrina de aspecto idéntico. Duración 2 semanas |
Glutamina oral o maltodextrina durante 2 semanas
No se toma ningún producto del estudio antes de comenzar el cruce
Glutamina oral o maltodextrina durante 2 semanas
|
|
Experimental: Primero maltodextrina, luego L-glutamina
Los sujetos pasarán a recibir el producto del estudio que no recibieron en el primer período. 0,4 g/kg/día de L-glutamina en tres dosis diarias divididas O polvo de maltodextrina de aspecto idéntico. Duración 2 semanas |
Glutamina oral o maltodextrina durante 2 semanas
No se toma ningún producto del estudio antes de comenzar el cruce
Glutamina oral o maltodextrina durante 2 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función mitocondrial muscular
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Se utilizó 31P MRS/OS para medir la capacidad de fosforilación mitocondrial (ATPmax).
|
2 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el área integral de fuerza-tiempo bajo la curva en agente activo frente a placebo
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Para probar si la glutamina mejora la fatiga muscular isométrica objetiva comparando la medición de FTI de cada brazo.
La fatigabilidad muscular se probó calculando el FTI como el área bajo la curva fuerza-tiempo durante la fuerza isométrica generada al 70 % de la contracción voluntaria máxima (MVC),
|
2 semanas
|
|
Fatiga muscular
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Para evaluar el efecto de la suplementación con glutamina en la resistencia muscular, la suma de la fuerza muscular (integral fuerza-tiempo, FTI, N*s) normalizada a la contracción voluntaria máxima (MVC, N) generada durante la contracción voluntaria.
|
2 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de NAD+ en plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Para probar si la glutamina mejora el NAD+ plasmático en comparación con el placebo.
Las concentraciones de NAD+ en plasma se cuantificaron en mM utilizando un ensayo in vivo basado en 31p MRS.
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E, Ferrari-Baliviera E, Lowe DK, Wilmore DW. Safety and metabolic effects of L-glutamine administration in humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Jul-Aug;14(4 Suppl):137S-146S. doi: 10.1177/0148607190014004201.
- Amara CE, Marcinek DJ, Shankland EG, Schenkman KA, Arakaki LS, Conley KE. Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods. 2008 Dec;46(4):312-8. doi: 10.1016/j.ymeth.2008.10.001. Epub 2008 Oct 16.
- Jones DP, Liang Y. Measuring the poise of thiol/disulfide couples in vivo. Free Radic Biol Med. 2009 Nov 15;47(10):1329-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.08.021. Epub 2009 Aug 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 47861
- 5K23DK099442 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .