口服谷氨酰胺对 CKD 线粒体功能的试验

慢性肾病与内皮细胞功能障碍和肌肉萎缩有关，导致心血管发病率、死亡率和功能受限的风险增加。 肾脏疾病中毒素的积累可能对内皮细胞一氧化氮生物利用度和内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 功能产生不利影响，从而加剧氧化应激并抑制线粒体生物合成。 迄今为止，还没有研究调查针对肾病中内皮和肌肉功能障碍的潜在疗法，目标是线粒体代谢和能量过程。

尿毒症的动物研究强调线粒体功能障碍是内皮功能障碍的潜在前兆。 特别是，尿毒症与蛋白质组学特征有关，表明 TCA 循环活动和脂肪酸 β-氧化的代谢受阻。 这两个过程都局限于线粒体，可能表明线粒体质量或功能减少可能预示着肾脏疾病的内皮功能障碍。

谷氨酰胺是一种回补剂和抗氧化剂谷胱甘肽的前体，是一种潜在的治疗剂，可绕过与减少的 TCA 循环相关的代谢阻滞并改善抗氧化储备。 拟议调查的主要目标是研究口服谷氨酰胺补充剂对中重度 CKD 患者肌肉线粒体和内皮细胞功能的影响，使用 31P MRS/OS 测量线粒体能量学和血管功能。 次要目标是描述口服谷氨酰胺补充剂对慢性肾病患者线粒体代谢特征以及炎症和氧化应激生物标志物的影响。