Försök med oral glutamin på mitokondriell funktion vid CKD

Kronisk njursjukdom är associerad med endotelcellsdysfunktion och muskelförtvining, vilket bidrar till den ökade risken för kardiovaskulär sjuklighet, mortalitet och funktionsbegränsning. Ackumulering av toxiner vid njursjukdom kan negativt påverka biotillgängligheten av kväveoxid i endotelceller och endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) funktion, vilket följaktligen ökar oxidativ stress och undertrycker mitokondriell biogenes. Hittills har inga studier undersökt potentiella terapier för endotel- och muskeldysfunktion vid njursjukdom som mål mitokondriella metaboliska och energiska processer.

Djurstudier av uremi understryker mitokondriell dysfunktion som en potentiell prekursor för endoteldysfunktion. I synnerhet har uremi kopplats till en proteomisk signatur som tyder på metabolisk blockering av TCA-cykelaktivitet och fettsyra beta-oxidation. Båda dessa processer är lokaliserade till mitokondrierna och kan tyda på att minskad mitokondriell massa eller funktion kan antyda endotelial dysfunktion vid njursjukdom.

Glutamin, ett anaplerotiskt medel och föregångare till antioxidanten glutation, är ett potentiellt terapeutiskt medel som kringgår det metaboliska blocket som är förknippat med minskad TCA-cykel och förbättrar antioxidantreserven. Det primära målet med den föreslagna undersökningen är att studera effekten av oralt glutamintillskott på muskelmitokondrie- och endotelcellsfunktion uppmätt mitokondriell energi och vaskulär funktion med hjälp av 31P MRS/OS bland personer med måttligt svår CKD. Det sekundära målet är att beskriva effekten av oralt glutamintillskott på mitokondriell metabolisk profil samt biomarkörer för inflammatorisk och oxidativ stress bland personer med kronisk njursjukdom.