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Prova della glutammina orale sulla funzione mitocondriale nella malattia renale cronica

21 giugno 2022 aggiornato da: Jonathan Himmelfarb, University of Washington

Studio incrociato randomizzato di L-glutammina orale vs maltodestrina sulla funzione mitocondriale nella malattia renale cronica

L'obiettivo principale dell'indagine proposta è studiare l'impatto dell'integrazione orale di glutammina sulla funzione delle cellule muscolari mitocondriali ed endoteliali misurata sull'energetica mitocondriale e sulla funzione vascolare utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica 31P e la spettroscopia ottica (MRS/OS) tra le persone con CKD moderata-grave. L'obiettivo secondario è descrivere l'impatto dell'integrazione orale di glutammina sul profilo metabolico mitocondriale e sui biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo tra le persone con malattia renale cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia renale cronica è associata a disfunzione delle cellule endoteliali e atrofia muscolare che contribuiscono all'aumento del rischio di morbilità cardiovascolare, mortalità e limitazione funzionale. L'accumulo di tossine nella malattia renale può avere un impatto negativo sulla biodisponibilità dell'ossido nitrico delle cellule endoteliali e sulla funzione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS), aumentando di conseguenza lo stress ossidativo e sopprimendo la biogenesi mitocondriale. Ad oggi nessuno studio ha indagato potenziali terapie per la disfunzione endoteliale e muscolare nella malattia renale mirata ai processi metabolici ed energetici mitocondriali.

Gli studi sugli animali sull'uremia sottolineano la disfunzione mitocondriale come potenziale precursore della disfunzione endoteliale. In particolare, l'uremia è stata collegata a una firma proteomica indicativa del blocco metabolico dell'attività del ciclo TCA e della beta-ossidazione degli acidi grassi. Entrambi questi processi sono localizzati nei mitocondri e possono suggerire che la diminuzione della massa o della funzione mitocondriale possa far presagire una disfunzione endoteliale nella malattia renale.

La glutammina, un agente anaplerotico e precursore dell'antiossidante glutatione, è un potenziale agente terapeutico che bypassa il blocco metabolico associato alla riduzione del ciclo TCA e migliora la riserva antiossidante. L'obiettivo principale dell'indagine proposta è studiare l'impatto dell'integrazione orale di glutammina sulla funzione delle cellule muscolari mitocondriali ed endoteliali misurata sull'energetica mitocondriale e sulla funzione vascolare utilizzando 31P MRS/OS tra le persone con CKD moderata-grave. L'obiettivo secondario è descrivere l'impatto dell'integrazione orale di glutammina sul profilo metabolico mitocondriale e sui biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo tra le persone con malattia renale cronica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Kidney Research Institute, University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 20 e 69 anni
  • Diagnosi di CKD moderata-grave, definita in questo studio come una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≤60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica
  • Capacità di comprendere e fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • In dialisi cronica
  • Aspettativa di iniziare la dialisi entro 6 mesi o accesso alla dialisi in atto.
  • Incinta
  • Avere immobilità fisica (definita dall'uso della sedia a rotelle)
  • Diabete insulino-dipendente
  • Avere impianti incompatibili con la risonanza magnetica
  • Malattie cardiopolmonari che limitano l'esercizio (ad es. angina, malattia valvolare cardiaca grave, BPCO grave, ischemia coronarica)
  • Uso di anticoagulanti (es. warfarin)
  • Pressione arteriosa sistolica basale >160 o pressione arteriosa diastolica >100
  • Condizioni infiammatorie (es. malattie autoimmuni, HIV)
  • Malattia della tiroide
  • Demenza o incapacità di acconsentire
  • Cirrosi, epatite attiva/cronica
  • Utilizzare farmaci che interferiscono con la funzione muscolare o mitocondriale, inclusi steroidi, antipsicotici, coenzima Q-10, immunosoppressori, antivirali e miorilassanti
  • Peso > 300 libbre
  • Anamnesi personale o familiare di trombosi venosa profonda, embolia polmonare
  • Malignità attiva
  • Pazienti ricoverati negli ultimi 60 giorni per qualsiasi motivo.
  • Pazienti con una storia di evento aterosclerotico maggiore (definito come incidenza combinata di infarto del miocardio, rivascolarizzazione urgente del vaso bersaglio, intervento chirurgico di bypass coronarico e ictus) entro 3 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prima L-glutammina orale, poi maltodestrina

I soggetti riceveranno 0,4 g/kg/giorno di L-glutammina (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) in tre dosi giornaliere suddivise O polvere di maltodestrina identica.

Durata 2 settimane
Integratore alimentare: Primo intervento (14 giorni)
Glutammina orale o maltodestrina per 2 settimane
Altro: Lavaggio (3 settimane)
Nessun prodotto in studio viene assunto prima dell'inizio del crossover
Integratore alimentare: Secondo intervento (14 giorni)
Glutammina orale o maltodestrina per 2 settimane
Sperimentale: Prima la maltodestrina, poi la L-glutammina

I soggetti passeranno alla ricezione del prodotto dello studio che non hanno ricevuto nel primo periodo.

O 0,4 g/kg/giorno di L-glutammina in tre dosi giornaliere suddivise OPPURE polvere di maltodestrina di aspetto identico.

Durata 2 settimane
Integratore alimentare: Primo intervento (14 giorni)
Glutammina orale o maltodestrina per 2 settimane
Altro: Lavaggio (3 settimane)
Nessun prodotto in studio viene assunto prima dell'inizio del crossover
Integratore alimentare: Secondo intervento (14 giorni)
Glutammina orale o maltodestrina per 2 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione mitocondriale muscolare
Lasso di tempo: 2 settimane
31P MRS/OS è stato utilizzato per misurare la capacità di fosforilazione mitocondriale (ATPmax).
2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'area integrale forza-tempo sotto la curva nell'agente attivo rispetto al placebo
Lasso di tempo: 2 settimane
Per verificare se la glutammina migliora l'affaticamento muscolare isometrico oggettivo confrontando la misurazione dell'FTI da ciascun braccio. L'affaticamento muscolare è stato testato calcolando l'FTI come l'area sotto la curva forza-tempo durante la forza isometrica generata al 70% della massima contrazione volontaria (MVC),
2 settimane
Affaticamento muscolare
Lasso di tempo: 2 settimane
Per testare l'effetto dell'integrazione di glutammina sulla resistenza muscolare, somma della forza muscolare (integrale forza-tempo, FTI, N*s) normalizzata alla massima contrazione volontaria (MVC, N) generata durante la contrazione volontaria.
2 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli plasmatici di NAD+
Lasso di tempo: 2 settimane
Per verificare se la glutammina migliora il NAD+ plasmatico rispetto al placebo. Le concentrazioni plasmatiche di NAD+ sono state quantificate in mM utilizzando un saggio in vivo basato su 31p MRS.
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Emory University
Vanderbilt University
New York Medical College

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

20 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 47861
  • 5K23DK099442 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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