Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med oral glutamin på mitokondriel funktion ved CKD

21. juni 2022 opdateret af: Jonathan Himmelfarb, University of Washington

Randomiseret cross-over forsøg med oral L-Glutamin vs Maltodextrin på mitokondriel funktion ved kronisk nyresygdom

Det primære mål med den foreslåede undersøgelse er at studere indvirkningen af ​​oral glutamintilskud på muskelmitokondrie- og endotelcellefunktion målt mitokondriel energi og vaskulær funktion ved hjælp af 31P magnetisk resonansspektroskopi og optisk spektroskopi (MRS/OS) blandt personer med moderat-svær CKD. Det sekundære mål er at beskrive virkningen af ​​oralt glutamintilskud på mitokondriel metabolisk profil samt inflammatoriske og oxidative stress-biomarkører blandt personer med kronisk nyresygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk nyresygdom er forbundet med endotelcelledysfunktion og muskelsvind, hvilket bidrager til den øgede risiko for kardiovaskulær morbiditet, dødelighed og funktionsbegrænsning. Akkumulering af toksiner ved nyresygdom kan have en negativ indvirkning på biotilgængeligheden af ​​endotelcellers nitrogenoxid og endotelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) funktion, hvilket øger oxidativt stress og undertrykker mitokondriel biogenese. Til dato har ingen undersøgelser undersøgt potentielle terapier for endotel- og muskeldysfunktion i nyresygdomme, der er målrettet mod mitokondrielle metaboliske og energiske processer.

Dyreundersøgelser af uræmi understreger mitokondriel dysfunktion som en potentiel forløber for endoteldysfunktion. Især er uræmi blevet forbundet med en proteomisk signatur, der indikerer metabolisk blokering af TCA-cyklusaktivitet og fedtsyre beta-oxidation. Begge disse processer er lokaliseret til mitokondrierne og kan tyde på, at nedsat mitokondriel masse eller funktion kan varsle endotelial dysfunktion ved nyresygdom.

Glutamin, et anaplerotisk middel og forløber for antioxidanten glutathion, er et potentielt terapeutisk middel, der omgår den metaboliske blokering forbundet med reduceret TCA-cyklus og forbedrer antioxidantreserven. Det primære mål med den foreslåede undersøgelse er at studere virkningen af ​​oral glutamintilskud på muskelmitokondrie- og endotelcellefunktion målt mitokondriel energi og vaskulær funktion ved hjælp af 31P MRS/OS blandt personer med moderat-svær CKD. Det sekundære mål er at beskrive virkningen af ​​oralt glutamintilskud på mitokondriel metabolisk profil samt inflammatoriske og oxidative stress-biomarkører blandt personer med kronisk nyresygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Kidney Research Institute, University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mellem 20 og 69 år
  • Diagnose af moderat-svær CKD, defineret i denne undersøgelse som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≤60ml/min/1,73m2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen
  • Evne til at forstå og give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Ved kronisk dialyse
  • Forventning om at starte dialyse inden for 6 måneder eller dialyseadgang på plads.
  • Gravid
  • Har fysisk immobilitet (defineret ved brug af kørestol)
  • Insulinafhængig diabetes
  • Har implantater, der er uforenelige med MR
  • Træningsbegrænsende hjerte-lungesygdom (f. angina, alvorlig hjerteklapsygdom, svær KOL, koronar iskæmi)
  • Brug af antikoagulering (dvs. warfarin)
  • Baseline systolisk blodtryk >160 eller diastolisk blodtryk >100
  • Inflammatoriske tilstande (f. autoimmun sygdom, HIV)
  • Skjoldbruskkirtelsygdom
  • Demens eller manglende evne til at give samtykke
  • Skrumpelever, aktiv/kronisk hepatitis
  • Brug medicin, der forstyrrer muskel- eller mitokondriefunktion, herunder steroider, antipsykotiske midler, coenzym Q-10, immunsuppressive midler, antivirale midler og muskelafslappende midler
  • Vægt >300 lbs
  • Personlig historie eller familiehistorie med dyb venetrombose, lungeemboli
  • Aktiv malignitet
  • Patienter indlagt inden for de seneste 60 dage uanset årsag.
  • Patienter med en anamnese med en større aterosklerotisk hændelse (defineret som kombineret forekomst af myokardieinfarkt, akut revaskularisering af målkar, koronar bypass-operation og slagtilfælde) inden for 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral L-Glutamin først, derefter Maltodextrin

Forsøgspersonerne vil modtage 0,4 g/kg/dag af L-glutamin (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) i tre opdelte daglige doser ELLER identisk udseende maltodextrinpulver.

Varighed 2 uger
Kosttilskud: Første intervention (14 dage)
Oral Glutamin eller Maltodextrin i 2 uger
Andet: Udvaskning (3 uger)
Intet undersøgelsesprodukt tages før start af crossover
Kosttilskud: Anden intervention (14 dage)
Oral Glutamin eller Maltodextrin i 2 uger
Eksperimentel: Maltodextrin først, derefter L-glutamin

Forsøgspersonerne går over til at modtage undersøgelsesproduktet, som de ikke modtog i den første periode.

Enten 0,4 g/kg/dag af L-glutamin i tre opdelte daglige doser ELLER identisk udseende maltodextrinpulver.

Varighed 2 uger
Kosttilskud: Første intervention (14 dage)
Oral Glutamin eller Maltodextrin i 2 uger
Andet: Udvaskning (3 uger)
Intet undersøgelsesprodukt tages før start af crossover
Kosttilskud: Anden intervention (14 dage)
Oral Glutamin eller Maltodextrin i 2 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskel mitokondriel funktion
Tidsramme: 2 uger
31P MRS/OS blev brugt til at måle mitokondriel phosphoryleringskapacitet (ATPmax).
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Force-time Integral Area Under the Curve i Active Agent vs. Placebo
Tidsramme: 2 uger
For at teste om glutamin forbedrer objektiv isometrisk muskeltræthed ved at sammenligne målingen af ​​FTI fra hver arm. Muskeltræthed blev testet ved at beregne FTI som arealet under kraft-tid-kurven under isometrisk kraft genereret ved 70 % af maksimal frivillig kontraktion (MVC),
2 uger
Muskeltræthed
Tidsramme: 2 uger
For at teste effekten af ​​glutamintilskud på muskeludholdenhed normaliseres summen af ​​muskelkraften (kraft-tid integral, FTI, N*s) til maksimal frivillig kontraktion (MVC, N) genereret under frivillig kontraktion.
2 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma NAD+ niveauer
Tidsramme: 2 uger
For at teste om glutamin forbedrer plasma NAD+ sammenlignet med placebo. Plasma NAD+ koncentrationer blev kvantificeret i mM under anvendelse af 31p MRS baseret in vivo assay.
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Emory University
Vanderbilt University
New York Medical College

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2016

Først opslået (Skøn)

20. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 47861
  • 5K23DK099442 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom

Kliniske forsøg med Første intervention (14 dage)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner