Teste de Glutamina Oral na Função Mitocondrial na DRC
Estudo Randomizado Cross-over de L-Glutamina Oral vs Maltodextrina na Função Mitocondrial na Doença Renal Crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença renal crônica está associada à disfunção das células endoteliais e à perda de massa muscular, contribuindo para o aumento do risco de morbidade cardiovascular, mortalidade e limitação funcional. O acúmulo de toxinas na doença renal pode afetar adversamente a biodisponibilidade do óxido nítrico das células endoteliais e a função endotelial do óxido nítrico sintase (eNOS), consequentemente aumentando o estresse oxidativo e suprimindo a biogênese mitocondrial. Até o momento, nenhum estudo investigou possíveis terapias para disfunção endotelial e muscular na doença renal, visando processos metabólicos e energéticos mitocondriais.
Estudos em animais de uremia destacam a disfunção mitocondrial como um potencial precursor da disfunção endotelial. Em particular, a uremia tem sido associada a uma assinatura proteômica indicativa de bloqueio metabólico da atividade do ciclo do TCA e beta-oxidação de ácidos graxos. Ambos os processos estão localizados nas mitocôndrias e podem sugerir que a diminuição da massa ou função mitocondrial pode indicar disfunção endotelial na doença renal.
A glutamina, um agente anaplerótico e precursor do antioxidante glutationa, é um potencial agente terapêutico contornando o bloqueio metabólico associado à redução do ciclo do TCA e melhorando a reserva antioxidante. O objetivo principal da investigação proposta é estudar o impacto da suplementação oral de glutamina na função mitocondrial muscular e da célula endotelial medida energética mitocondrial e função vascular usando 31P MRS/OS entre pessoas com DRC moderada a grave. O objetivo secundário é descrever o impacto da suplementação oral de glutamina no perfil metabólico mitocondrial, bem como nos biomarcadores de estresse oxidativo e inflamatório em pessoas com doença renal crônica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos entre 20 e 69 anos
- Diagnóstico de DRC moderada a grave, definida neste estudo como uma taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada de ≤60ml/min/1,73m2 usando a equação de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Em diálise crônica
- Expectativa de iniciar a diálise dentro de 6 meses ou acesso à diálise no local.
- Grávida
- Ter imobilidade física (definida pelo uso de cadeira de rodas)
- Diabetes dependente de insulina
- Têm implantes incompatíveis com ressonância magnética
- Doença cardiopulmonar limitante do exercício (p. angina, valvulopatia grave, DPOC grave, isquemia coronária)
- Uso de anticoagulação (ou seja, varfarina)
- Pressão arterial sistólica basal >160 ou pressão arterial diastólica >100
- Condições inflamatórias (por exemplo, doença autoimune, HIV)
- doença da tireóide
- Demência ou incapacidade de consentir
- Cirrose, hepatite ativa/crônica
- Use medicamentos que interfiram na função muscular ou mitocondrial, incluindo esteróides, antipsicóticos, Coenzima Q-10, imunossupressores, antivirais e relaxantes musculares
- Peso >300 libras
- História pessoal ou história familiar de trombose venosa profunda, embolia pulmonar
- Malignidade ativa
- Pacientes internados nos últimos 60 dias por qualquer motivo.
- Pacientes com história de evento aterosclerótico importante (definido como incidência combinada de infarto do miocárdio, revascularização urgente do vaso-alvo, cirurgia de revascularização miocárdica e acidente vascular cerebral) em 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: L-Glutamina oral primeiro, depois Maltodextrina
Os indivíduos receberão 0,4 g/kg/dia de L-glutamina (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) em três doses diárias divididas OU pó de maltodextrina de aparência idêntica. Duração 2 semanas |
Glutamina ou Maltodextrina Oral por 2 semanas
Nenhum produto do estudo é tomado antes de iniciar o cruzamento
Glutamina ou Maltodextrina Oral por 2 semanas
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Experimental: Maltodextrina primeiro, depois L-glutamina
Os indivíduos passarão a receber o produto do estudo que não receberam no primeiro período. 0,4 g/kg/dia de L-glutamina em três doses diárias divididas OU pó de maltodextrina de aparência idêntica. Duração 2 semanas |
Glutamina ou Maltodextrina Oral por 2 semanas
Nenhum produto do estudo é tomado antes de iniciar o cruzamento
Glutamina ou Maltodextrina Oral por 2 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Mitocondrial Muscular
Prazo: 2 semanas
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31P MRS/OS foi usado para medir a capacidade de fosforilação mitocondrial (ATPmax).
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na área integral força-tempo sob a curva em agente ativo vs. placebo
Prazo: 2 semanas
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Testar se a glutamina melhora a fadiga muscular isométrica objetiva comparando a medição de FTI de cada braço.
A fatigabilidade muscular foi testada calculando o FTI como a área sob a curva força-tempo durante a força isométrica gerada a 70% da contração voluntária máxima (MVC),
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2 semanas
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Fadiga muscular
Prazo: 2 semanas
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Para testar o efeito da suplementação de glutamina na resistência muscular, a soma da força muscular (integral força-tempo, FTI, N*s) normalizada para a contração voluntária máxima (MVC, N) gerada durante a contração voluntária.
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2 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de NAD+ no plasma
Prazo: 2 semanas
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Para testar se a glutamina melhora o NAD+ plasmático em comparação com o placebo.
As concentrações plasmáticas de NAD+ foram quantificadas em mM usando 31p MRS baseado em ensaio in vivo.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E, Ferrari-Baliviera E, Lowe DK, Wilmore DW. Safety and metabolic effects of L-glutamine administration in humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Jul-Aug;14(4 Suppl):137S-146S. doi: 10.1177/0148607190014004201.
- Amara CE, Marcinek DJ, Shankland EG, Schenkman KA, Arakaki LS, Conley KE. Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods. 2008 Dec;46(4):312-8. doi: 10.1016/j.ymeth.2008.10.001. Epub 2008 Oct 16.
- Jones DP, Liang Y. Measuring the poise of thiol/disulfide couples in vivo. Free Radic Biol Med. 2009 Nov 15;47(10):1329-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.08.021. Epub 2009 Aug 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 47861
- 5K23DK099442 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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