Zkouška orálního glutaminu na mitochondriální funkci u CKD

Chronické onemocnění ledvin je spojeno s dysfunkcí endoteliálních buněk a úbytkem svalů, což přispívá ke zvýšenému riziku kardiovaskulární morbidity, mortality a funkčního omezení. Hromadění toxinů při onemocnění ledvin může nepříznivě ovlivnit biologickou dostupnost oxidu dusnatého v endoteliálních buňkách a funkci endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS), což následně zvyšuje oxidační stres a potlačuje mitochondriální biogenezi. Dosud žádné studie nezkoumaly potenciální terapie endoteliální a svalové dysfunkce u onemocnění ledvin, které se zaměřují na mitochondriální metabolické a energetické procesy.

Studie urémie na zvířatech zdůrazňují mitochondriální dysfunkci jako potenciální prekurzor endoteliální dysfunkce. Zejména urémie byla spojena s proteomickým podpisem indikujícím metabolickou blokádu aktivity cyklu TCA a beta-oxidaci mastných kyselin. Oba tyto procesy jsou lokalizovány v mitochondriích a mohou naznačovat, že snížená mitochondriální hmota nebo funkce může předzvěst endoteliální dysfunkce při onemocnění ledvin.

Glutamin, anaplerotické činidlo a prekurzor antioxidantu glutathionu, je potenciálním terapeutickým činidlem, které obchází metabolický blok spojený se sníženým cyklem TCA a zlepšuje rezervu antioxidantů. Primárním cílem navrhovaného výzkumu je studovat vliv perorální suplementace glutaminu na svalovou mitochondriální a endoteliální buněčnou funkci měřenou mitochondriální energetikou a vaskulární funkcí pomocí 31P MRS/OS u osob se středně těžkým CKD. Sekundárním cílem je popsat vliv perorální suplementace glutaminu na mitochondriální metabolický profil a také biomarkery zánětlivého a oxidačního stresu u osob s chronickým onemocněním ledvin.