CKD에서 미토콘드리아 기능에 대한 경구용 글루타민의 임상시험
만성 신장 질환의 미토콘드리아 기능에 대한 경구용 L-글루타민 대 말토덱스트린의 무작위 교차 시험
연구 개요
상태
상세 설명
만성 신장 질환은 심혈관 이환율, 사망률 및 기능적 제한의 위험 증가에 기여하는 내피 세포 기능 장애 및 근육 소모와 관련이 있습니다. 신장 질환에서 독소의 축적은 내피 세포 산화질소 생체이용률 및 내피 산화질소 합성효소(eNOS) 기능에 악영향을 미쳐 결과적으로 산화 스트레스를 높이고 미토콘드리아 생물발생을 억제할 수 있습니다. 현재까지 미토콘드리아 대사 및 에너지 과정을 표적으로 하는 신장 질환에서 내피 및 근육 기능 장애에 대한 잠재적 치료법을 조사한 연구는 없습니다.
요독증에 대한 동물 연구는 내피 기능 장애의 잠재적 전구체로서 미토콘드리아 기능 장애를 강조합니다. 특히, 요독증은 TCA 회로 활동 및 지방산 베타 산화의 대사 차단을 나타내는 단백질 시그니처와 관련이 있습니다. 이 두 과정 모두 미토콘드리아에 국한되며 미토콘드리아 질량 또는 기능 감소가 신장 질환에서 내피 기능 장애를 유발할 수 있음을 시사할 수 있습니다.
보충제이자 항산화제인 글루타티온의 전구체인 글루타민은 감소된 TCA 주기와 관련된 대사 블록을 우회하고 항산화제 비축량을 개선하는 잠재적인 치료제입니다. 제안된 조사의 주요 목표는 중등도-중증 CKD 환자에서 31P MRS/OS를 사용하여 미토콘드리아 에너지 및 혈관 기능을 측정하여 근육 미토콘드리아 및 내피 세포 기능에 대한 경구 글루타민 보충의 영향을 연구하는 것입니다. 두 번째 목표는 만성 신장 질환이 있는 사람의 미토콘드리아 대사 프로필과 염증 및 산화 스트레스 바이오마커에 대한 경구 글루타민 보충의 영향을 설명하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 20~69세의 성인
- 이 연구에서 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤60ml/min/1.73m2로 정의된 중등도-중증 CKD의 진단 만성 신장 질환 역학 협력 방정식 사용
- 연구 참여에 대한 사전 동의를 이해하고 제공하는 능력
제외 기준:
- 만성 투석
- 6개월 이내에 투석을 시작하거나 투석 접근이 가능할 것으로 예상됩니다.
- 임신한
- 신체적 부동(휠체어 사용으로 정의)
- 인슐린 의존성 당뇨병
- 임플란트가 MRI와 호환되지 않는 경우
- 심폐질환을 제한하는 운동(예: 협심증, 중증 심장 판막 질환, 중증 COPD, 관상 동맥 허혈)
- 항응고제(즉, 와파린)
- 기준선 수축기 혈압 >160 또는 이완기 혈압 >100
- 염증 상태(예: 자가면역질환, HIV)
- 갑상선 질환
- 치매 또는 동의 불능
- 간경화, 활동성/만성 간염
- 스테로이드, 항정신병제, 코엔자임 Q-10, 면역억제제, 항바이러스제 및 근육 이완제를 포함하여 근육 또는 미토콘드리아 기능을 방해하는 약물을 사용합니다.
- 무게 >300파운드
- 심부 정맥 혈전증, 폐색전증의 개인력 또는 가족력
- 활동성 악성종양
- 어떤 이유로든 지난 60일 이내에 입원한 환자.
- 3개월 이내에 주요 죽상동맥경화 사건(심근경색, 긴급 표적혈관재관류술, 관상동맥우회술, 뇌졸중의 복합 발생으로 정의)의 병력이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: L-글루타민을 먼저 경구 투여한 다음 말토덱스트린을 투여합니다.
대상체는 0.4g/kg/일의 L-글루타민(Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc. Torrance, CA)을 3회 분할 일일 투여량 또는 동일한 외관의 말토덱스트린 분말로 받게 됩니다. 기간 2주 |
2주간 경구용 글루타민 또는 말토덱스트린
크로스오버를 시작하기 전에 연구 제품을 복용하지 않습니다.
2주간 경구용 글루타민 또는 말토덱스트린
|
|
실험적: 먼저 말토덱스트린, 그 다음 L-글루타민
피험자는 첫 번째 기간에 받지 못한 연구 제품을 받는 것으로 넘어갈 것입니다. L-글루타민 0.4g/kg/일 3회 분할 일일 투여량 또는 동일하게 나타나는 말토덱스트린 분말. 기간 2주 |
2주간 경구용 글루타민 또는 말토덱스트린
크로스오버를 시작하기 전에 연구 제품을 복용하지 않습니다.
2주간 경구용 글루타민 또는 말토덱스트린
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
근육 미토콘드리아 기능
기간: 이주
|
31P MRS/OS를 사용하여 미토콘드리아 인산화 용량(ATPmax)을 측정했습니다.
|
이주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활성제 대 위약의 곡선 아래 힘-시간 적분 면적의 변화
기간: 이주
|
각 팔의 FTI 측정값을 비교하여 글루타민이 객관적 등척성 근육 피로를 개선하는지 테스트합니다.
근육 피로도는 최대 자발적 수축(MVC)의 70%에서 생성된 등척성 힘 동안 힘-시간 곡선 아래 면적으로 FTI를 계산하여 테스트되었습니다.
|
이주
|
|
근육 피로
기간: 이주
|
근육 지구력에 대한 글루타민 보충의 효과를 테스트하기 위해, 근력의 합(힘-시간 적분, FTI, N*s)을 자발적 수축 중에 생성된 최대 자발적 수축(MVC, N)으로 정규화했습니다.
|
이주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 NAD+ 수치
기간: 이주
|
글루타민이 위약과 비교하여 혈장 NAD+를 개선하는지 테스트합니다.
혈장 NAD+ 농도는 31p MRS 기반 생체 내 분석을 사용하여 mM 단위로 정량화되었습니다.
|
이주
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E, Ferrari-Baliviera E, Lowe DK, Wilmore DW. Safety and metabolic effects of L-glutamine administration in humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Jul-Aug;14(4 Suppl):137S-146S. doi: 10.1177/0148607190014004201.
- Amara CE, Marcinek DJ, Shankland EG, Schenkman KA, Arakaki LS, Conley KE. Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods. 2008 Dec;46(4):312-8. doi: 10.1016/j.ymeth.2008.10.001. Epub 2008 Oct 16.
- Jones DP, Liang Y. Measuring the poise of thiol/disulfide couples in vivo. Free Radic Biol Med. 2009 Nov 15;47(10):1329-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.08.021. Epub 2009 Aug 26.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .