Испытание орального глютамина на митохондриальную функцию при ХБП

Хроническая болезнь почек связана с дисфункцией эндотелиальных клеток и атрофией мышц, что способствует повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, смертности и функциональных ограничений. Накопление токсинов при заболеваниях почек может неблагоприятно влиять на биодоступность оксида азота в эндотелиальных клетках и функцию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что приводит к усилению окислительного стресса и подавлению митохондриального биогенеза. На сегодняшний день ни в одном исследовании не изучались потенциальные методы лечения эндотелиальной и мышечной дисфункции при заболеваниях почек, нацеленные на митохондриальные метаболические и энергетические процессы.

Исследования уремии на животных подчеркивают, что митохондриальная дисфункция является потенциальным предшественником эндотелиальной дисфункции. В частности, уремия была связана с протеомной сигнатурой, указывающей на метаболическую блокировку активности цикла трикарбоновых кислот и бета-окисление жирных кислот. Оба эти процесса локализованы в митохондриях и могут свидетельствовать о том, что снижение массы или функции митохондрий может предвещать эндотелиальную дисфункцию при почечной недостаточности.

Глутамин, анаплеротический агент и предшественник антиоксиданта глутатиона, является потенциальным терапевтическим агентом, позволяющим обойти метаболический блок, связанный со сниженным циклом ТСА, и улучшить антиоксидантный резерв. Основной целью предлагаемого исследования является изучение влияния перорального приема глютамина на функцию митохондриальных и эндотелиальных клеток мышц, измеряемую митохондриальной энергетикой и сосудистой функцией с использованием 31P MRS/OS у лиц с ХБП средней и тяжелой степени. Вторичная цель — описать влияние перорального приема глютамина на митохондриальный метаболический профиль, а также на биомаркеры воспалительного и окислительного стресса у лиц с хроническим заболеванием почек.