Proef van orale glutamine op de mitochondriale functie bij CKD
Gerandomiseerde cross-over studie van orale L-glutamine versus maltodextrine op mitochondriale functie bij chronische nierziekte
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Chronische nierziekte wordt in verband gebracht met disfunctie van endotheelcellen en spierafbraak, wat bijdraagt aan het verhoogde risico op cardiovasculaire morbiditeit, mortaliteit en functionele beperking. Accumulatie van toxines bij nierziekte kan een nadelige invloed hebben op de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide in endotheelcellen en op de functie van endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS), waardoor de oxidatieve stress toeneemt en de mitochondriale biogenese wordt onderdrukt. Tot op heden hebben geen studies mogelijke therapieën voor endotheliale en spierdisfunctie bij nierziekte onderzocht, gericht op mitochondriale metabole en energetische processen.
Dierstudies van uremie onderstrepen mitochondriale disfunctie als een mogelijke voorloper van endotheliale disfunctie. In het bijzonder is uremie in verband gebracht met een proteomische signatuur die wijst op metabole blokkering van de activiteit van de TCA-cyclus en bèta-oxidatie van vetzuren. Beide processen zijn gelokaliseerd in de mitochondriën en kunnen suggereren dat verminderde mitochondriale massa of functie endotheliale disfunctie bij nieraandoeningen kan voorspellen.
Glutamine, een anaplerotisch middel en voorloper van de antioxidant glutathion, is een potentieel therapeutisch middel dat de metabole blokkade omzeilt die geassocieerd wordt met een verminderde TCA-cyclus en de antioxidantreserve verbetert. Het primaire doel van het voorgestelde onderzoek is het bestuderen van de impact van orale glutamine-suppletie op de spier-mitochondriale en endotheelcelfunctie gemeten mitochondriale energetica en vasculaire functie met behulp van 31P MRS/OS bij personen met matig-ernstige CKD. Het secundaire doel is het beschrijven van de impact van orale glutamine-suppletie op het mitochondriale metabolische profiel, evenals biomarkers voor inflammatoire en oxidatieve stress bij personen met chronische nierziekte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen tussen 20 en 69 jaar
- Diagnose van matige tot ernstige CKD, in dit onderzoek gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤60 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking
- Mogelijkheid om te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Over chronische dialyse
- Verwachting om binnen 6 maanden met dialyse te beginnen of toegang tot dialyse aanwezig.
- Zwanger
- Lichamelijke immobiliteit hebben (gedefinieerd door rolstoelgebruik)
- Insulineafhankelijke diabetes
- Heb implantaten die niet compatibel zijn met MRI
- Oefening beperkende cardiopulmonale ziekte (bijv. angina pectoris, ernstige hartklepaandoening, ernstige COPD, coronaire ischemie)
- Gebruik van anticoagulantia (d.w.z. warfarine)
- Baseline systolische bloeddruk >160 of diastolische bloeddruk >100
- Ontstekingsaandoeningen (bijv. auto-immuunziekte, HIV)
- Schildklier aandoening
- Dementie of onvermogen om in te stemmen
- Cirrose, actieve/chronische hepatitis
- Gebruik medicijnen die de spier- of mitochondriale functie verstoren, waaronder steroïden, antipsychotica, co-enzym Q-10, immunosuppressiva, antivirale middelen en spierverslappers
- Gewicht >300 pond
- Persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie
- Actieve maligniteit
- Patiënten die om welke reden dan ook in de afgelopen 60 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige atherosclerotische gebeurtenis (gedefinieerd als gecombineerde incidentie van myocardinfarct, dringende revascularisatie van het doelvat, coronaire bypassoperatie en beroerte) binnen 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerst orale L-glutamine, daarna maltodextrine
Proefpersonen krijgen 0,4 g/kg/dag L-glutamine (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) in drie verdeelde dagelijkse doses OF identiek ogend maltodextrinepoeder. Duur 2 weken |
Orale glutamine of maltodextrine gedurende 2 weken
Er wordt geen studieproduct ingenomen voorafgaand aan de start van de cross-over
Orale glutamine of maltodextrine gedurende 2 weken
|
|
Experimenteel: Eerst maltodextrine, dan L-glutamine
Proefpersonen stappen over op het studieproduct dat ze in de eerste periode niet hebben gekregen. Ofwel 0,4 g/kg/dag L-glutamine in drie verdeelde dagelijkse doses OF identiek ogend maltodextrinepoeder. Duur 2 weken |
Orale glutamine of maltodextrine gedurende 2 weken
Er wordt geen studieproduct ingenomen voorafgaand aan de start van de cross-over
Orale glutamine of maltodextrine gedurende 2 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spier mitochondriale functie
Tijdsspanne: 2 weken
|
31P MRS/OS werd gebruikt om de mitochondriale fosforylatiecapaciteit (ATPmax) te meten.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Force-time Integral Area Under the Curve in Active Agent vs. Placebo
Tijdsspanne: 2 weken
|
Om te testen of glutamine objectieve isometrische spiervermoeidheid verbetert door de meting van FTI van elke arm te vergelijken.
De spiervermoeidheid werd getest door FTI te berekenen als het gebied onder de kracht-tijdcurve tijdens isometrische kracht gegenereerd bij 70% van de maximale vrijwillige contractie (MVC),
|
2 weken
|
|
Spierpijn
Tijdsspanne: 2 weken
|
Om het effect van suppletie met glutamine op het spieruithoudingsvermogen te testen, werd de som van de spierkracht (kracht-tijd integraal, FTI, N*s) genormaliseerd tot maximale vrijwillige contractie (MVC, N) gegenereerd tijdens vrijwillige contractie.
|
2 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma NAD+ niveaus
Tijdsspanne: 2 weken
|
Om te testen of glutamine plasma NAD+ verbetert in vergelijking met placebo.
Plasma NAD+-concentraties werden gekwantificeerd in mM met behulp van op 31p MRS gebaseerde in vivo assay.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E, Ferrari-Baliviera E, Lowe DK, Wilmore DW. Safety and metabolic effects of L-glutamine administration in humans. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Jul-Aug;14(4 Suppl):137S-146S. doi: 10.1177/0148607190014004201.
- Amara CE, Marcinek DJ, Shankland EG, Schenkman KA, Arakaki LS, Conley KE. Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods. 2008 Dec;46(4):312-8. doi: 10.1016/j.ymeth.2008.10.001. Epub 2008 Oct 16.
- Jones DP, Liang Y. Measuring the poise of thiol/disulfide couples in vivo. Free Radic Biol Med. 2009 Nov 15;47(10):1329-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.08.021. Epub 2009 Aug 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 47861
- 5K23DK099442 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .