Forsøk med oral glutamin på mitokondriell funksjon ved CKD

Kronisk nyresykdom er assosiert med endotelcelledysfunksjon og muskelsvinn som bidrar til økt risiko for kardiovaskulær sykelighet, dødelighet og funksjonell begrensning. Akkumulering av toksiner ved nyresykdom kan ha en negativ innvirkning på biotilgjengeligheten av nitrogenoksid i endotelcellene og endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) funksjon, som følgelig øker oksidativt stress og undertrykker mitokondriell biogenese. Til dags dato har ingen studier undersøkt potensielle terapier for endotel- og muskeldysfunksjon i nyresykdom mål mitokondrielle metabolske og energetiske prosesser.

Dyrestudier av uremi understreker mitokondriell dysfunksjon som en potensiell forløper for endotelial dysfunksjon. Spesielt har uremi blitt knyttet til en proteomisk signatur som indikerer metabolsk blokkering av TCA-syklusaktivitet og fettsyre beta-oksidasjon. Begge disse prosessene er lokalisert til mitokondriene og kan tyde på at redusert mitokondriell masse eller funksjon kan varsle endotelial dysfunksjon ved nyresykdom.

Glutamin, et anaplerotisk middel og forløper til antioksidanten glutation, er et potensielt terapeutisk middel som omgår den metabolske blokkeringen forbundet med redusert TCA-syklus og forbedrer antioksidantreserven. Det primære målet med foreslått undersøkelse er å studere virkningen av oral glutamintilskudd på muskelmitokondriell og endotelcellefunksjon målt mitokondriell energi og vaskulær funksjon ved bruk av 31P MRS/OS blant personer med moderat-alvorlig CKD. Det sekundære målet er å beskrive virkningen av oralt glutamintilskudd på mitokondriell metabolsk profil så vel som biomarkører for inflammatorisk og oksidativt stress blant personer med kronisk nyresykdom.