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Essai de glutamine orale sur la fonction mitochondriale dans l'IRC

21 juin 2022 mis à jour par: Jonathan Himmelfarb, University of Washington

Essai croisé randomisé comparant la L-Glutamine orale à la Maltodextrine sur la fonction mitochondriale dans l'insuffisance rénale chronique

L'objectif principal de l'étude proposée est d'étudier l'impact de la supplémentation orale en glutamine sur la fonction des cellules musculaires mitochondriales et endothéliales, mesurée de l'énergétique mitochondriale et de la fonction vasculaire à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique 31P et de la spectroscopie optique (MRS/OS) chez les personnes atteintes d'IRC modérée à sévère. L'objectif secondaire est de décrire l'impact de la supplémentation orale en glutamine sur le profil métabolique mitochondrial ainsi que sur les biomarqueurs de stress inflammatoire et oxydatif chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance rénale chronique est associée à un dysfonctionnement des cellules endothéliales et à une fonte musculaire contribuant au risque accru de morbidité cardiovasculaire, de mortalité et de limitation fonctionnelle. L'accumulation de toxines dans les maladies rénales peut avoir un impact négatif sur la biodisponibilité de l'oxyde nitrique des cellules endothéliales et sur la fonction de la synthase d'oxyde nitrique endothéliale (eNOS), ce qui augmente le stress oxydatif et supprime la biogenèse mitochondriale. À ce jour, aucune étude n'a étudié les thérapies potentielles pour le dysfonctionnement endothélial et musculaire dans les processus métaboliques et énergétiques mitochondriaux ciblés par les maladies rénales.

Les études animales sur l'urémie soulignent que le dysfonctionnement mitochondrial est un précurseur potentiel du dysfonctionnement endothélial. En particulier, l'urémie a été liée à une signature protéomique indiquant un blocage métabolique de l'activité du cycle TCA et de la bêta-oxydation des acides gras. Ces deux processus sont localisés dans les mitochondries et peuvent suggérer qu'une diminution de la masse ou de la fonction mitochondriale peut augurer d'un dysfonctionnement endothélial dans la maladie rénale.

La glutamine, un agent anaplérotique et précurseur de l'antioxydant glutathion, est un agent thérapeutique potentiel contournant le blocage métabolique associé à la réduction du cycle TCA et améliorant la réserve antioxydante. L'objectif principal de l'étude proposée est d'étudier l'impact de la supplémentation orale en glutamine sur la fonction des cellules musculaires mitochondriales et endothéliales mesurées sur l'énergétique mitochondriale et la fonction vasculaire à l'aide de 31P MRS/OS chez les personnes atteintes d'IRC modérée à sévère. L'objectif secondaire est de décrire l'impact de la supplémentation orale en glutamine sur le profil métabolique mitochondrial ainsi que sur les biomarqueurs de stress inflammatoire et oxydatif chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Kidney Research Institute, University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes entre 20 et 69 ans
  • Diagnostic d'IRC modérée à sévère, défini dans cette étude comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 à l'aide de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques
  • Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Sous dialyse chronique
  • Attente de commencer la dialyse dans les 6 mois ou accès à la dialyse en place.
  • Enceinte
  • Avoir une immobilité physique (définie par l'utilisation d'un fauteuil roulant)
  • Diabète insulino-dépendant
  • Avoir des implants incompatibles avec l'IRM
  • Exercice limitant les maladies cardio-pulmonaires (par ex. angine de poitrine, maladie valvulaire cardiaque grave, BPCO grave, ischémie coronarienne)
  • Utilisation de l'anticoagulation (c'est-à-dire warfarine)
  • Pression artérielle systolique de base> 160 ou pression artérielle diastolique> 100
  • Conditions inflammatoires (par ex. maladie auto-immune, VIH)
  • Maladie thyroïdienne
  • Démence ou incapacité à consentir
  • Cirrhose, hépatite active/chronique
  • Utiliser des médicaments interférant avec la fonction musculaire ou mitochondriale, y compris les stéroïdes, les antipsychotiques, la coenzyme Q-10, les immunosuppresseurs, les antiviraux et les relaxants musculaires
  • Poids> 300 livres
  • Antécédents personnels ou familiaux de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire
  • Malignité active
  • Patients hospitalisés au cours des 60 derniers jours pour quelque raison que ce soit.
  • Patients ayant des antécédents d'événement athéroscléreux majeur (défini comme l'incidence combinée d'infarctus du myocarde, de revascularisation urgente du vaisseau cible, de pontage coronarien et d'accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-Glutamine orale d'abord, puis Maltodextrine

Les sujets recevront 0,4 g/kg/jour de L-glutamine (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) en trois doses quotidiennes divisées OU une poudre de maltodextrine d'apparence identique.

Durée 2 semaines
Complément alimentaire: Première intervention (14 jours)
Glutamine ou maltodextrine orale pendant 2 semaines
Autre: Lavage (3 semaines)
Aucun produit à l'étude n'est pris avant le début du croisement
Complément alimentaire: Deuxième intervention (14 jours)
Glutamine ou maltodextrine orale pendant 2 semaines
Expérimental: Maltodextrine d'abord, puis L-glutamine

Les sujets passeront à la réception du produit de l'étude qu'ils n'ont pas reçu au cours de la première période.

Soit 0,4 g/kg/jour de L-glutamine en trois doses quotidiennes fractionnées OU poudre de maltodextrine d'apparence identique.

Durée 2 semaines
Complément alimentaire: Première intervention (14 jours)
Glutamine ou maltodextrine orale pendant 2 semaines
Autre: Lavage (3 semaines)
Aucun produit à l'étude n'est pris avant le début du croisement
Complément alimentaire: Deuxième intervention (14 jours)
Glutamine ou maltodextrine orale pendant 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction mitochondriale musculaire
Délai: 2 semaines
31P MRS/OS a été utilisé pour mesurer la capacité de phosphorylation mitochondriale (ATPmax).
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'aire intégrale force-temps sous la courbe dans l'agent actif par rapport au placebo
Délai: 2 semaines
Tester si la glutamine améliore la fatigue musculaire isométrique objective en comparant la mesure du FTI de chaque bras. La fatigabilité musculaire a été testée en calculant le FTI comme l'aire sous la courbe force-temps pendant la force isométrique générée à 70 % de la contraction volontaire maximale (MVC),
2 semaines
Fatigue musculaire
Délai: 2 semaines
Pour tester l'effet de la supplémentation en glutamine sur l'endurance musculaire, somme de la force musculaire (intégrale force-temps, FTI, N*s) normalisée à la contraction volontaire maximale (MVC, N) générée lors de la contraction volontaire.
2 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux plasmatiques NAD+
Délai: 2 semaines
Pour tester si la glutamine améliore le NAD+ plasmatique par rapport au placebo. Les concentrations plasmatiques de NAD + ont été quantifiées en mM à l'aide d'un test in vivo basé sur 31p MRS.
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Emory University
Vanderbilt University
New York Medical College

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2016

Première publication (Estimation)

20 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 47861
  • 5K23DK099442 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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