Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba doustnej glutaminy na funkcję mitochondriów w CKD

21 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Jonathan Himmelfarb, University of Washington

Randomizowane badanie krzyżowe doustnej L-glutaminy vs maltodekstryny na funkcję mitochondriów w przewlekłej chorobie nerek

Głównym celem proponowanych badań jest zbadanie wpływu doustnej suplementacji glutaminy na czynność mitochondriów mięśniowych i komórek śródbłonka mierzoną energetykę mitochondriów i czynność naczyń za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P i spektroskopii optycznej (MRS/OS) wśród osób z umiarkowaną lub ciężką CKD. Celem drugorzędnym jest opisanie wpływu doustnej suplementacji glutaminy na mitochondrialny profil metaboliczny oraz biomarkery stresu zapalnego i oksydacyjnego u osób z przewlekłą chorobą nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekła choroba nerek jest związana z dysfunkcją komórek śródbłonka i zanikiem mięśni, co przyczynia się do zwiększonego ryzyka zachorowalności, śmiertelności i ograniczenia czynnościowego układu sercowo-naczyniowego. Nagromadzenie toksyn w chorobach nerek może niekorzystnie wpływać na biodostępność tlenku azotu w komórkach śródbłonka i funkcję śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), w konsekwencji zwiększając stres oksydacyjny i hamując biogenezę mitochondriów. Do tej pory żadne badania nie badały potencjalnych terapii dysfunkcji śródbłonka i mięśni w chorobach nerek ukierunkowanych na mitochondrialne procesy metaboliczne i energetyczne.

Badania mocznicy na zwierzętach podkreślają dysfunkcję mitochondriów jako potencjalnego prekursora dysfunkcji śródbłonka. W szczególności mocznicę powiązano z sygnaturą proteomiczną wskazującą na blokadę metaboliczną aktywności cyklu TCA i beta-oksydację kwasów tłuszczowych. Oba te procesy są zlokalizowane w mitochondriach i mogą sugerować, że zmniejszona masa lub funkcja mitochondriów może zapowiadać dysfunkcję śródbłonka w chorobie nerek.

Glutamina, czynnik anaplerotyczny i prekursor antyoksydacyjnego glutationu, jest potencjalnym środkiem terapeutycznym omijającym blokadę metaboliczną związaną ze skróconym cyklem TCA i poprawiającym rezerwę antyoksydacyjną. Głównym celem proponowanych badań jest zbadanie wpływu doustnej suplementacji glutaminy na czynność mitochondriów mięśniowych i komórek śródbłonka mierzoną energetykę mitochondriów i funkcję naczyń przy użyciu 31P MRS/OS wśród osób z umiarkowaną do ciężkiej CKD. Celem drugorzędnym jest opisanie wpływu doustnej suplementacji glutaminy na mitochondrialny profil metaboliczny oraz biomarkery stresu zapalnego i oksydacyjnego u osób z przewlekłą chorobą nerek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Kidney Research Institute, University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby dorosłe w wieku od 20 do 69 lat
  • Rozpoznanie umiarkowanej do ciężkiej PChN, zdefiniowanej w tym badaniu jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Na przewlekłą dializę
  • Oczekiwanie na rozpoczęcie dializy w ciągu 6 miesięcy lub zapewnienie dostępu do dializy.
  • W ciąży
  • Mieć fizyczny unieruchomienie (zdefiniowane przez korzystanie z wózka inwalidzkiego)
  • Cukrzyca insulinozależna
  • Mieć implanty niezgodne z MRI
  • Choroba sercowo-płucna ograniczająca wysiłek fizyczny (np. dławica piersiowa, ciężka choroba zastawek serca, ciężka POChP, niedokrwienie wieńcowe)
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (tj. warfaryna)
  • Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi >160 lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100
  • stany zapalne (np. choroba autoimmunologiczna, HIV)
  • Choroba tarczycy
  • Demencja lub niezdolność do wyrażenia zgody
  • Marskość wątroby, aktywne/przewlekłe zapalenie wątroby
  • Używaj leków zakłócających funkcje mięśni lub mitochondriów, w tym sterydów, leków przeciwpsychotycznych, koenzymu Q-10, leków immunosupresyjnych, przeciwwirusowych i zwiotczających mięśnie
  • Waga > 300 funtów
  • Osobista historia lub rodzinna historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej
  • Aktywny nowotwór
  • Pacjenci hospitalizowani w ciągu ostatnich 60 dni z jakiegokolwiek powodu.
  • Pacjenci z wywiadem poważnego incydentu miażdżycowego (definiowanego jako łączna częstość występowania zawału mięśnia sercowego, pilnej rewaskularyzacji docelowego naczynia, operacji pomostowania tętnic wieńcowych i udaru mózgu) w ciągu 3 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Najpierw doustna L-glutamina, potem maltodekstryna

Pacjenci otrzymają 0,4 g/kg/dzień L-glutaminy (Nutrestore, EMMAUS Life Sciences, Inc Torrance, CA) w trzech podzielonych dawkach dziennych LUB identycznie wyglądający proszek maltodekstryny.

Czas trwania 2 tygodnie
Suplement diety: Pierwsza interwencja (14 dni)
Doustna glutamina lub maltodekstryna przez 2 tygodnie
Inny: Wymywanie (3 tygodnie)
Żaden badany produkt nie jest przyjmowany przed rozpoczęciem krzyżowania
Suplement diety: Druga interwencja (14 dni)
Doustna glutamina lub maltodekstryna przez 2 tygodnie
Eksperymentalny: Najpierw maltodekstryna, potem L-glutamina

Pacjenci przejdą na otrzymywanie badanego produktu, którego nie otrzymali w pierwszym okresie.

Albo 0,4 g/kg/dzień L-glutaminy w trzech podzielonych dawkach dziennych LUB identycznie wyglądająca maltodekstryna w proszku.

Czas trwania 2 tygodnie
Suplement diety: Pierwsza interwencja (14 dni)
Doustna glutamina lub maltodekstryna przez 2 tygodnie
Inny: Wymywanie (3 tygodnie)
Żaden badany produkt nie jest przyjmowany przed rozpoczęciem krzyżowania
Suplement diety: Druga interwencja (14 dni)
Doustna glutamina lub maltodekstryna przez 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mitochondrialna funkcja mięśni
Ramy czasowe: 2 tygodnie
31P MRS/OS zastosowano do pomiaru zdolności fosforylacji mitochondriów (ATPmax).
2 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w obszarze całki siła-czas pod krzywą w przypadku środka aktywnego w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Aby sprawdzić, czy glutamina poprawia obiektywne izometryczne zmęczenie mięśni, porównując pomiar FTI z każdego ramienia. Zmęczenie mięśni zbadano, obliczając FTI jako pole pod krzywą siła-czas podczas siły izometrycznej generowanej przy 70% maksymalnego skurczu dobrowolnego (MVC),
2 tygodnie
Zmęczenie mięśni
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Aby przetestować wpływ suplementacji glutaminą na wytrzymałość mięśni, suma siły mięśniowej (całka siła-czas, FTI, N*s) została znormalizowana do maksymalnego dobrowolnego skurczu (MVC, N) generowanego podczas dobrowolnego skurczu.
2 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy NAD+ w osoczu
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Aby sprawdzić, czy glutamina poprawia NAD+ w osoczu w porównaniu z placebo. Stężenia NAD+ w osoczu oznaczano ilościowo w mM stosując test in vivo oparty na 31p MRS.
2 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Emory University
Vanderbilt University
New York Medical College

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan Himmelfarb, MD, Kidney Research Insitute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 47861
  • 5K23DK099442 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj