健康な若者および高齢者の男性または女性被験者におけるBPN14770の複数の漸増用量研究

包含基準:

1. 21 歳から 45 歳までの健康な若い男性または女性 (コホート 1、2、3 および 7; 女性被験者は妊娠中または授乳中ではならない)、および 65 歳以上の健康な高齢の男性または女性 (コホート 4、5) 、6)。
2. 体格指数が 18 kg/m2 から 32 kg/m2 までで、体重が 50 kg (110 ポンド) 以上であること。
3. -女性の被験者は、外科的に無菌でなければなりません（両側卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術は、投与の少なくとも6か月前）、閉経後少なくとも2年、または最初のスクリーニングから服用後1か月までの避妊の2つのバリア方法を喜んで使用します治験薬の最終投与。 バリア避妊法には、横隔膜、子宮頸部キャップ、男性用コンドーム、女性用コンドーム、殺精子フォームとスポンジが含まれます。 若いコホートの女性によって宣言された閉経状態は、スクリーニングでの卵胞刺激ホルモン（FSH）テストによって検証されます。 さらに、すべての女性は、出産の可能性に関係なく、1 日目の投与前 48 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
4. 男性被験者は、研究への参加を女性パートナーに喜んで知らせなければならず、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（投与の少なくとも6か月前に精管切除を行うか、避妊の少なくとも1つのバリア方法を使用します）。
5. -研究手順を理解し、自発的にこの研究に参加することに同意し、研究固有の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
6. -監禁期間の全期間にわたって研究ユニットに留まり、外来に戻ることをいとわない。

除外基準:

1. -現在の血液学、生化学、尿検査、または病歴、社会歴、バイタルサイン、または身体検査によって示される、治験責任医師の判断における臨床的に重大な異常。
2. B型肝炎表面抗原（HbsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清検査結果が陽性。
3. スクリーニング、1日目、または1日目に得られた仰臥位および座位の値に基づく、顕著な低血圧（収縮期血圧[BP] 90mmHgまたは拡張期血圧50mmHg）または高血圧（収縮期血圧150mmHgまたは拡張期血圧100mmHg） 1前投与。 範囲外のバイタル サインは、各適格性評価中 (1 日目の投薬開始前) に 1 回繰り返される場合があります。
4. スクリーニング、1日目、または1日目の投与前に得られた仰臥位ECG値に基づいて、顕著な徐脈（心拍数1分あたりの心拍数45 [bpm]）または頻脈（心拍数110 bpm）。 範囲外のバイタル サインは、各適格性評価で 1 回繰り返される場合があります (1 日目の投薬開始前)。
5. -重要な（治験責任医師の判断で）現在または過去の病歴 心血管、脳血管、肺、腎臓、または肝臓の病気。 安定した、十分に管理された高血圧および高脂血症は許可されます（除外＃10を参照）。
6. -肉親（すなわち、両親および兄弟）における血液学的障害（例えば、血小板減少症）の病歴。
7. -単一の心電図（QTc間隔˃450ミリ秒を含む）での臨床的に重要または重大な伝導異常、または長いQT症候群の証拠または病歴。 この除外は、スクリーニング時、-1 日目、および 1 日目の投与前に得られた ECG に適用されます。
8. -胃潰瘍または十二指腸潰瘍、または治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸管の他の疾患の現在または過去の病歴。 注：虫垂切除術または胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は、登録される場合があります。
9. -アクティブな急性または慢性の感染症。
10. 向精神薬、鎮静抗ヒスタミン薬、またはその他の中枢活性薬 [例えば、CNS β 遮断薬]、および CYP3A4、CYP2D6、またはその他のシトクロムの中程度から強力な阻害剤または誘導剤を含む投薬を中止できない。 降圧薬やコレステロール低下薬などの他の処方薬または非処方薬は、治験責任医師の判断で、それらが試験薬または認知テストを妨げない場合に許可されます。
11. -スクリーニング訪問前の前年のアルコールまたは薬物乱用の履歴（精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の最新版による：DSM-5）、または2本を超えるアルコールの定期的な（毎日の）消費ビール、または同等量の他の形態のアルコール (1 サービング = 12 オンスのビール、5.0 オンスのワイン、または 1.5 オンスの蒸留酒)。
12. -24日目の研究への入場から24時間以内のアルコールの使用。
13. -アクティブな喫煙者またはタバコの使用者（例：噛む、嗅ぐ）-2日目の研究への入場の少なくとも3か月前にタバコの使用を中止できず、研究中のタバコの使用を控える 治療および評価期間。
14. -プロトコルを遵守できない、または遵守したくない、または研究を完了することができない可能性があります。
15. -スクリーニング訪問前の過去30日以内の治験薬を含む他の臨床研究への参加。
16. -1日目の最初の治験薬投与前8週間の血液または血液製剤（血漿を含む）の寄付。
17. -乱用薬物またはコチニンの陽性スクリーニング（スクリーニング時または入院時）、または陽性のアルコール結果（入院時）。
18. -ペニシリンまたはスルホンアミドに対するアレルギーの病歴、または息切れ、発疹、浮腫などの症状を含むその他の臨床的に重大な薬物アレルギー。
19. CogState Cognitive Function Assessments (高齢者コホート) に必要なタスクを実行できない、または実行したくない。
20. -スクリーニングC-SSRS評価ごとに2以上の自殺念慮強度スコアおよび/または過去30日以内の自殺行動。

認知テストの基準:

高齢者コホートの被験者の適格要件には、次のような CogState 認知機能評価のコンピュータ化された一連の完了が含まれます。

• 検出タスク (DET)
• 識別タスク (IDN)
• ワンカード学習タスク (OCL)
• ワンバックタスク（ONB）
• 継続的対アソシエイト学習 (CPAL)
• インターナショナル ショッピング リスト タスク (ISLT)
• グロトン迷路学習テスト (GMLT)