건강한 젊은 및 노인 남성 또는 여성 피험자에서 BPN14770의 다중 상승 용량 연구

포함 기준:

1. 21세에서 45세 사이의 건강한 젊은 남성 또는 여성(코호트 1, 2, 3 및 7; 여성 피험자는 임신 또는 수유 중이 아니어야 함) 및 65세 이상의 건강한 노인 남성 또는 여성(코호트 4, 5 , 6).
2. 체질량 지수가 18kg/m2에서 32kg/m2 사이이고 체중이 50kg(110파운드) 이상입니다.
3. 여성 피험자는 외과적으로 불임 상태(투여 전 최소 6개월 전에 양측 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술), 폐경 후 최소 2년 이상, 또는 초기 스크리닝부터 복용 ​​후 1개월까지 두 가지 장벽 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량. 배리어 피임법에는 격막, 자궁경부 캡, 남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 살정제 폼 및 스폰지가 포함됩니다. 젊은 코호트의 여성에 의해 선언된 폐경기 상태는 스크리닝 시 여포 자극 호르몬(FSH) 테스트에 의해 확인될 것이다. 또한, 모든 여성은 가임 가능성과 관계없이 투여 1일차 투여 전 48시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
4. 남성 피험자는 여성 파트너에게 연구 참여 사실을 기꺼이 알리고 적절한 피임 방법(투여 전 최소 6개월 전에 수행된 정관 절제술 또는 하나 이상의 배리어 피임 방법 사용)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
5. 연구 절차를 이해할 수 있고, 이 연구에 참여하는 데 자발적으로 동의하고, 연구 특정 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
6. 격리 기간의 전체 기간 동안 연구 단위에 머물고 외래 환자 방문을 위해 돌아올 의사와 능력.

제외 기준:

1. 현재의 혈액학, 생화학 또는 요검사 검사 또는 병력, 사회력, 활력 징후 또는 신체 검사로부터 나타나는 연구자의 판단에서 임상적으로 유의미한 이상.
2. B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학 결과.
3. 스크리닝, Day-1 또는 Day-1에서 얻은 바로 누운 자세 및 앉은 자세 값을 기준으로 현저한 저혈압(수축기 혈압[BP] ≥90mmHg 또는 이완기 혈압 ≥50mmHg) 또는 고혈압(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) 1 사전 투여. 범위를 벗어난 활력 징후는 각 적격성 평가 동안 한 번 반복될 수 있습니다(1일째 투여 시작 전).
4. 스크리닝, -1일 또는 투약 전 1일에서 얻은 앙와위 ECG 값에 기초한 현저한 서맥(심박수 ≥45bpm[bpm]) 또는 빈맥(심박수 ≥110bpm). 범위를 벗어난 활력 징후는 각 적격성 평가에서 한 번 반복될 수 있습니다(1일째 투여 시작 전).
5. (조사자의 판단에 따라) 심혈관, 뇌혈관, 폐, 신장 또는 간 질환의 현재 또는 과거 병력. 안정적이고 잘 조절된 고혈압 및 고지혈증은 허용됩니다(제외 #10 참조).
6. 직계 가족(예: 부모 및 형제자매)의 혈액학적 장애(예: 혈소판 감소증) 병력.
7. 단일 ECG(QTc 간격 ≥450msec 포함)에서 임상적으로 중요하거나 유의미한 전도 이상 또는 긴 QT 증후군의 증거 또는 병력. 이 제외는 스크리닝, 제-1일 및 투약 전 제1일에서 얻은 ECG에 적용됩니다.
8. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장관의 위 또는 십이지장 궤양 또는 기타 질병의 현재 또는 과거 병력. 참고: 충수 절제술 또는 담낭 절제술 병력이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
9. 활성 급성 또는 만성 전염병.
10. 향정신성 약물, 진정 항히스타민제 또는 기타 중추 활성 약물[예: CNS 베타 차단제], CYP3A4, CYP2D6 또는 기타 시토크롬의 중등도 내지 강력한 억제제 또는 유도제를 포함한 약물을 중단할 수 없습니다. 항고혈압제 또는 콜레스테롤 강하제와 같은 기타 처방약 또는 비처방약은 조사자의 판단에 따라 테스트 약물 또는 인지 테스트를 방해하지 않는 경우 허용됩니다.
11. 스크리닝 방문 이전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용(정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 5판: DSM-5 최신판에 따름) 또는 2병을 초과하는 규칙적인(매일) 알코올 소비 맥주 또는 이에 상응하는 양의 다른 형태의 알코올(1인분 = 맥주 12온스, 와인 5.0온스 또는 증류주 1.5온스).
12. -2일에 연구에 등록한 후 24시간 이내에 음주를 한 경우.
13. 제-2일에 연구에 등록하기 최소 3개월 전에 담배 사용을 중단할 수 없고 연구 치료 및 평가 기간 동안 담배 사용을 삼가는 활성 흡연자 또는 담배 사용자(예: 씹고 코담배).
14. 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 따르지 않거나 연구를 완료할 가능성이 없습니다.
15. 스크리닝 방문 이전 30일 이내에 조사 약물과 관련된 다른 임상 연구에 참여.
16. 1일째 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 동안의 혈액 또는 혈액 제제(혈장 포함) 기증.
17. 남용 약물 또는 코티닌에 대한 양성 선별검사(선별검사 또는 입원 시) 또는 양성 알코올 결과(입원 시).
18. 페니실린 또는 술폰아미드에 대한 알레르기 또는 숨가쁨, 발진 또는 부종과 같은 증상을 포함하는 임상적으로 중요한 다른 약물 알레르기의 병력.
19. CogState 인지 기능 평가(노인 코호트)에 필요한 작업을 수행할 수 없거나 수행할 의사가 없습니다.
20. 스크리닝 C-SSRS 평가당 2 이상의 자살 생각 강도 점수 및/또는 지난 30일 이내에 자살 행동.

인지 테스트 기준:

노인 집단의 피험자에 대한 자격 요건에는 다음을 포함하는 CogState 인지 기능 평가의 전산화된 배터리를 성공적으로 완료하는 것이 포함됩니다.

• 탐지 작업(DET)
• 식별 작업(IDN)
• 하나의 카드 학습 과제(OCL)
• 원 백 태스크(ONB)
• CPAL(Continuous Paired Associate Learning)
• 국제 쇼핑 목록 작업(ISLT)
• 그로톤 미로 학습 테스트(GMLT)