En studie med flera stigande doser av BPN14770 hos friska unga och äldre manliga eller kvinnliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska unga män eller kvinnor i åldrarna 21 till 45, inklusive (kohorter 1, 2, 3 och 7; kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller amma), och friska äldre män eller kvinnor ≥ 65 år (kohorter 4, 5) 6).
2. Kroppsmassaindex mellan 18 kg/m2 och 32 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt på ≥50 kg (110 pund).
3. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 månader före dosering), minst två år efter klimakteriet eller villiga att använda två barriärmetoder för preventivmedel från initial screening till en månad efter intag. den sista dosen av studieläkemedlet. Barriärmetoder för preventivmedel inkluderar diafragma, cervikal mössa, manlig kondom, kvinnlig kondom och spermiedödande skum och svampar. Menopausal status som deklareras av kvinnor i de unga kohorterna kommer att verifieras med ett follikelstimulerande hormon (FSH) test vid screening. Dessutom måste alla kvinnor ha ett negativt graviditetstest inom 48 timmar före dosering på dag 1, oavsett fertilitet.
4. Manliga försökspersoner måste vara villiga att informera kvinnliga partners om deras deltagande i studien och måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (vasektomi utförs minst 6 månader före dosering eller använd minst en barriärmetod för preventivmedel).
5. Kunna förstå studieprocedurerna, frivilligt samtycka till att delta i denna studie och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
6. Vill och kan stanna kvar på studieenheten under hela förlossningstiden och återvända för polikliniska besök.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant abnormitet, enligt utredarens bedömning, indikerad av aktuella hematologi-, biokemi- eller urinanalystest, eller från medicinsk historia, social historia, vitala tecken eller fysisk undersökning.
2. Positiva serologiresultat för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
3. Markerad hypotoni (systoliskt blodtryck [BP] ˂90 mmHg eller diastoliskt BP ˂50 mmHg) eller hypertoni (systoliskt BP ˃150 mmHg eller diastoliskt BP ˃100 mmHg) baserat på liggande och sittande värden erhållna vid screening, dag-1 eller dag 1 fördos. Vitala tecken utanför intervallet kan upprepas en gång under varje lämplighetsbedömning (före doseringsstart dag 1).
4. Markerad bradykardi (puls ˂45 slag per minut [bpm]) eller takykardi (puls ˃110 bpm) baserat på liggande EKG-värden erhållna vid screening, dag -1 eller dag 1 fördos. Vitala tecken utanför intervallet kan upprepas en gång vid varje lämplighetsbedömning (före doseringsstart dag 1).
5. Aktuell eller tidigare historia av betydande (enligt utredarens bedömning) kardiovaskulär, cerebrovaskulär, lung-, njur- eller leversjukdom. Stabil, välkontrollerad hypertoni och hyperlipidemier är tillåtna (se undantag #10).
6. Historik med hematologiska störningar (t.ex. trombocytopeni) i den närmaste familjen (dvs föräldrar och syskon).
7. Kliniskt viktiga eller signifikanta överledningsavvikelser på enstaka EKG (inklusive QTc-intervall ˃450 msek) eller tecken på eller historia av långt QT-syndrom. Denna uteslutning gäller för de EKG som erhållits vid screening, dag -1 och dag 1 fördos.
8. Nuvarande eller tidigare historia av mag- eller duodenalsår eller andra sjukdomar i mag-tarmkanalen som kan störa absorptionen av studieläkemedlet. Obs: Försökspersoner med en historia av blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan vara inskrivna.
9. Aktiva akuta eller kroniska infektionssjukdomar.
10. Kan inte avbryta medicinering inklusive psykotropa läkemedel, lugnande antihistaminer eller andra centralt aktiva mediciner [t.ex. CNS betablockerare] och måttliga till starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2D6 eller andra cytokrom). Andra receptbelagda eller receptfria läkemedel såsom blodtryckssänkande eller kolesterolsänkande läkemedel är tillåtna om de, enligt utredarens bedömning, inte skulle störa testmedicinen eller den kognitiva testningen.
11. Eventuell historia av alkohol- eller drogmissbruk under det föregående året före screeningbesöket (enligt den aktuella upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan: DSM-5), eller regelbunden (daglig) konsumtion av alkohol som överstiger två flaskor öl eller motsvarande mängd andra former av alkohol (1 portion = 12 oz öl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destillerad sprit).
12. All användning av alkohol inom 24 timmar efter antagningen till studien dag -2.
13. Aktiva rökare eller tobaksanvändare (t.ex. tugga och snusa) som inte kan avbryta tobaksanvändningen minst 3 månader före antagning till studien på dag -2 och avstår från att använda tobak under studiens behandlings- och utvärderingsperiod.
14. Oförmåga eller ovilja att följa protokollet, eller sannolikt oförmåga att slutföra studien.
15. Deltagande i andra kliniska studier som involverar prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna före screeningbesöket.
16. Donation av blod eller blodprodukter (inklusive plasma) under de 8 veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet på dag 1.
17. Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin (vid screening eller vid inläggning), eller ett positivt alkoholresultat (vid intagning).
18. Historik med allergi mot penicillin eller sulfonamider, eller någon annan kliniskt signifikant läkemedelsallergi som inkluderar symtom som andnöd, utslag eller ödem.
19. Oförmåga eller ovilja att utföra de uppgifter som krävs för CogState Cognitive Function Assessments (äldre kohorter).
20. Ett intensitetspoäng för självmordstankar på 2 eller högre per screening C-SSRS-bedömning och/eller något självmordsbeteende under de senaste 30 dagarna.

Kognitiva testkriterier:

Behörighetskrav för ämnen i de äldre kohorterna inkluderar framgångsrikt slutförande av ett datoriserat batteri av CogState kognitiva funktionsbedömningar, inklusive:

• Detektionsuppgift (DET)
• Identifieringsuppgift (IDN)
• One Card Learning Task (OCL)
• One Back Task (ONB)
• Continuous Paired Associate Learning (CPAL)
• International Shopping List Task (ISLT)
• Groton Maze Learning Test (GMLT)