A BPN14770 többszörös növekvő dózisú vizsgálata egészséges fiatal és idős férfi vagy női alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, fiatal, 21 és 45 év közötti férfiak vagy nők (1., 2., 3. és 7. kohorsz; a női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak), valamint egészséges idős, 65 év feletti férfiak vagy nők (4., 5. kohorsz) , 6).
2. A testtömegindex 18 kg/m2 és 32 kg/m2 között van (beleértve), és a testtömeg ≥50 kg (110 font).
3. A női alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük (kétoldali petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 hónappal az adagolás előtt), legalább két évvel a menopauza után, vagy hajlandónak kell lenniük két gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezdeti szűréstől a bevételt követő egy hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei közé tartozik a membrán, a nyaksapka, a férfióvszer, a női óvszer, valamint a spermicid hab és szivacsok. A fiatal kohorszok nőstényei által bejelentett menopauzális állapotot a szűrés során follikulus stimuláló hormon (FSH) teszttel igazolják. Ezenkívül minden nőnek negatív terhességi tesztet kell mutatnia az első napon az adagolás előtt 48 órán belül, függetlenül a fogamzóképes kortól.
4. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tájékoztassák női partnereiket a vizsgálatban való részvételükről, és el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazását (vazektómia, amelyet legalább 6 hónappal az adagolás előtt végeztek, vagy legalább egy fogamzásgátlási gát módszert kell alkalmazni).
5. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, önkéntesen hozzájárulni a vizsgálatban való részvételhez, és írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
6. A szülés teljes időtartama alatt hajlandó és képes a vizsgálati egységben maradni, és járóbeteg-látogatásra visszatérni.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag szignifikáns eltérés a vizsgáló megítélése szerint, amelyet az aktuális hematológiai, biokémiai vagy vizeletvizsgálatok, vagy a kórtörténet, a társadalomtörténet, az életjelek vagy a fizikális vizsgálat jelez.
2. Pozitív szerológiai eredmények a hepatitis B felületi antigénre (HbsAg), hepatitis C vírusra (HCV) vagy humán immunhiányos vírusra (HIV).
3. Kifejezett hipotenzió (szisztolés vérnyomás [BP] ˂90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ˂50 Hgmm) vagy magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ˃150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ˃100 Hgmm) a szűréskor, az 1. napon vagy a napon kapott fekvő és ülő értékek alapján 1 előadagolás. A tartományon kívüli életjelek minden alkalmassági értékelés során egyszer megismételhetők (az 1. napon az adagolás megkezdése előtt).
4. Kifejezett bradycardia (szívfrekvencia ˂45 ütés/perc [bpm]) vagy tachycardia (pulzusszám ˃110 ütés/perc) a szűréskor, az -1. napon vagy az 1. napi adagolás előtt mért fekvő EKG-értékek alapján. A tartományon kívüli vitális jelek minden alkalmassági értékelés alkalmával egyszer megismételhetők (az 1. napon az adagolás megkezdése előtt).
5. Jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) szív- és érrendszeri, cerebrovaszkuláris, tüdő-, vese- vagy májbetegség jelenlegi vagy múltbeli története. Stabil, jól kontrollált magas vérnyomás és hiperlipidémia megengedett (lásd a 10. kivételt).
6. Hematológiai rendellenességek (pl. thrombocytopenia) anamnézisében a közvetlen családban (azaz a szülőknél és a testvéreknél).
7. Klinikailag fontos vagy szignifikáns vezetési rendellenességek egyetlen EKG-n (beleértve a QTc-intervallumot ˃450 msec), vagy hosszú QT-szindróma bizonyítéka vagy kórtörténete. Ez a kizárás a szűréskor, az -1. napon és az 1. napi adagolás előtt kapott EKG-kra vonatkozik.
8. Jelenlegi vagy múltbéli gyomor- vagy nyombélfekély vagy a gyomor-bél traktus egyéb olyan betegségei, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását. Megjegyzés: Azok a személyek, akiknek az anamnézisében vakbél- vagy kolecisztektómia volt, beiratkozhatnak.
9. Aktív akut vagy krónikus fertőző betegségek.
10. Nem tudja abbahagyni a gyógyszerek szedését, beleértve a pszichotróp gyógyszereket, a nyugtató hatású antihisztaminokat vagy más központilag aktív gyógyszereket (például a központi idegrendszeri béta-blokkolókat), valamint a CYP3A4, CYP2D6 vagy más citokrómok mérsékelt vagy erős inhibitorait vagy induktorait. Egyéb vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, például vérnyomáscsökkentő vagy koleszterinszint-csökkentő szerek, megengedettek, ha a vizsgáló megítélése szerint nem zavarnák a vizsgálati gyógyszert vagy a kognitív tesztelést.
11. Bármilyen alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző egy év során (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének aktuális kiadása szerint, 5. kiadás: DSM-5), vagy rendszeres (napi) alkoholfogyasztás két üveget meghaladó mennyiségben sör, vagy ennek megfelelő mennyiségű egyéb alkohol (1 adag = 12 uncia sör, 5,0 uncia bor vagy 1,5 uncia desztillált szeszes ital).
12. Bármilyen alkoholfogyasztás a vizsgálatba való belépést követő 24 órán belül a -2. napon.
13. Aktív dohányosok vagy dohányfogyasztók (pl. rágó és tubák), akik nem tudják abbahagyni a dohányzást legalább 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt a -2. napon, és tartózkodnak a dohányzástól a vizsgálati kezelés és értékelés időszaka alatt.
14. Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a protokollnak, vagy valószínű képtelenség a vizsgálat befejezésére.
15. Részvétel egyéb, vizsgált gyógyszert érintő klinikai vizsgálatokban a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.
16. Vér vagy vérkészítmények (beleértve a plazmát is) adományozása a vizsgált gyógyszer 1. napon történő első beadása előtti 8 hét során.
17. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra (szűrőn vagy felvételkor), vagy pozitív alkoholfogyasztási eredmény (bevételkor).
18. Az anamnézisben szereplő allergia penicillinre vagy szulfonamidokra, vagy bármely más, klinikailag jelentős gyógyszerallergia, amely olyan tünetekkel jár, mint a légszomj, bőrkiütés vagy ödéma.
19. Képtelenség vagy hajlandóság a CogState kognitív funkcióinak értékeléséhez szükséges feladatok elvégzésére (idősek kohorszai).
20. 2 vagy magasabb öngyilkossági gondolatok intenzitási pontszáma a C-SSRS szűrésen és/vagy az elmúlt 30 napon belüli bármilyen öngyilkos magatartásonként.

Kognitív tesztelési kritériumok:

Az idősek csoportjába tartozó alanyok alkalmassági követelményei közé tartozik a CogState kognitív funkcióinak számítógépes készletének sikeres elvégzése, beleértve:

• Észlelési feladat (DET)
• Azonosítási feladat (IDN)
• Egykártyás tanulási feladat (OCL)
• One Back Task (ONB)
• Continuous Paired Associate Learning (CPAL)
• Nemzetközi bevásárlólista feladat (ISLT)
• Groton labirintus tanulási teszt (GMLT)