En studie med flere stigende doser av BPN14770 hos friske unge og eldre mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Friske unge menn eller kvinner i alderen 21 til 45, inklusive (kohorter 1, 2, 3 og 7; kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende), og friske eldre menn eller kvinner ≥ 65 år (kohorter 4, 5 , 6).
2. Kroppsmasseindeks mellom 18 kg/m2 til 32 kg/m2, inkludert, og kroppsvekt på ≥50 kg (110 pund).
3. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før dosering), minst to år etter overgangsalderen, eller villige til å bruke to barriereprevensjonsmetoder fra første screening til én måned etter inntak. siste dose studiemedisin. Barrieremetoder for prevensjon inkluderer mellomgulv, livmorhalshette, mannlig kondom, kvinnelig kondom og sæddrepende skum og svamper. Menopausal status erklært av kvinner i de unge kohortene vil bli verifisert ved en follikkelstimulerende hormon (FSH) test ved screening. I tillegg må alle kvinner ha en negativ graviditetstest innen 48 timer før dosering på dag 1 uavhengig av fruktbarhet.
4. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å informere kvinnelige partnere om deres deltakelse i studien og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (vasektomi utført minst 6 måneder før dosering eller bruk minst én barrieremetode for prevensjon).
5. Kunne forstå studieprosedyrene, frivillig samtykke til å delta i denne studien og gi skriftlig informert samtykke før start av studiespesifikke prosedyrer.
6. Villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele sperringsperioden, og komme tilbake for polikliniske besøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet, etter etterforskerens vurdering, indikert av gjeldende hematologi-, biokjemi- eller urinanalysetester, eller fra medisinsk historie, sosial historie, vitale tegn eller fysisk undersøkelse.
2. Positive serologiresultater for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
3. Markert hypotensjon (systolisk blodtrykk [BP] ˂90 mmHg eller diastolisk BP ˂50 mmHg) eller hypertensjon (systolisk BP ˃150 mmHg eller diastolisk BP ˃100 mmHg) basert på liggende og sittende verdier oppnådd ved screening, dag-1 eller dag 1 forhåndsdose. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang under hver kvalifikasjonsvurdering (før start av dosering på dag 1).
4. Markert bradykardi (puls ˂45 slag per minutt [bpm]) eller takykardi (hjertefrekvens ˃110 bpm) basert på liggende EKG-verdier oppnådd ved screening, dag -1 eller dag 1 førdose. Vitale tegn utenfor området kan gjentas én gang ved hver kvalifikasjonsvurdering (før start av dosering på dag 1).
5. Nåværende eller tidligere historie med betydelig (etter etterforskerens vurdering) kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre- eller leversykdom. Stabil, godt kontrollert hypertensjon og hyperlipidemier er tillatt (se eksklusjon #10).
6. Anamnese med hematologiske lidelser (f.eks. trombocytopeni) i den nærmeste familien (dvs. foreldre og søsken).
7. Klinisk viktige eller signifikante ledningsavvik på enkelt EKG (inkludert QTc-intervall ˃450 msek) eller bevis på eller historie med langt QT-syndrom. Denne ekskluderingen gjelder for EKG-er oppnådd ved screening, dag -1 og dag 1-fordosering.
8. Nåværende eller tidligere historie med magesår eller duodenalsår eller andre sykdommer i mage-tarmkanalen som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet. Merk: Personer med en historie med appendektomi eller kolecystektomi kan bli registrert.
9. Aktive akutte eller kroniske infeksjonssykdommer.
10. Kan ikke seponere medisiner inkludert psykotrope stoffer, beroligende antihistaminer eller andre sentralt aktive medisiner [f.eks. CNS betablokkere], og moderate til sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, CYP2D6 eller andre cytokromer). Andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som antihypertensive eller kolesterolsenkende medikamenter er tillatt dersom de etter etterforskerens vurdering ikke ville forstyrre testmedisinen eller den kognitive testingen.
11. Enhver historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det foregående året før screeningbesøket (i henhold til gjeldende utgave av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave: DSM-5), eller vanlig (daglig) inntak av alkohol over to flasker øl, eller tilsvarende mengde andre former for alkohol (1 porsjon = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destillert brennevin).
12. All bruk av alkohol innen 24 timer etter opptak til studiet på dag -2.
13. Aktive røykere eller tobakksbrukere (f.eks. tygge og snus) som ikke er i stand til å avbryte tobakksbruken minst 3 måneder før opptak til studien på dag -2 og avstår fra å bruke tobakk under studiens behandlings- og evalueringsperiode.
14. Manglende evne eller vilje til å overholde protokollen, eller sannsynlig manglende evne til å fullføre studien.
15. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøket.
16. Donasjon av blod eller blodprodukter (inkludert plasma) i løpet av de 8 ukene før første administrasjon av studiemedikamentet på dag 1.
17. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin (ved skjerm eller ved innleggelse), eller et positivt alkoholresultat (ved innleggelse).
18. Anamnese med allergi mot penicillin eller sulfonamider, eller annen klinisk signifikant legemiddelallergi som inkluderer symptomer som kortpustethet, utslett eller ødem.
19. Manglende evne eller vilje til å utføre oppgavene som er nødvendige for CogState kognitive funksjonsvurderinger (eldre kohorter).
20. En intensitetsscore for selvmordstanker på 2 eller høyere per screening C-SSRS-vurdering og/eller selvmordsatferd i løpet av de siste 30 dagene.

Kognitive testkriterier:

Kvalifikasjonskrav for fag i de eldre årskullene inkluderer vellykket gjennomføring av et datastyrt batteri av CogState kognitive funksjonsvurderinger, inkludert:

• Deteksjonsoppgave (DET)
• Identifikasjonsoppgave (IDN)
• One Card Learning Task (OCL)
• One Back Task (ONB)
• Continuous Paired Associate Learning (CPAL)
• International Shopping List Task (ISLT)
• Groton Maze Learning Test (GMLT)