Eine Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen von BPN14770 bei gesunden jungen und älteren männlichen oder weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde junge Männer oder Frauen im Alter von 21 bis einschließlich 45 Jahren (Kohorten 1, 2, 3 und 7; weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen) und gesunde ältere Männer oder Frauen im Alter von ≥ 65 Jahren (Kohorten 4, 5 , 6).
2. Body-Mass-Index zwischen 18 kg/m2 und 32 kg/m2 einschließlich und Körpergewicht von ≥50 kg (110 Pfund).
3. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Monate vor der Einnahme), mindestens zwei Jahre nach der Menopause oder bereit sein, zwei Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung vom ersten Screening bis einen Monat nach der Einnahme anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments. Zu den Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gehören Diaphragma, Muttermundkappe, Kondom für Männer, Kondom für die Frau sowie spermizider Schaum und Schwämme. Der von Frauen in den jungen Kohorten angegebene Menopausenstatus wird durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) beim Screening verifiziert. Darüber hinaus müssen alle Frauen, unabhängig vom gebärfähigen Alter, innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung an Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben.
4. Männliche Probanden müssen bereit sein, weibliche Partner über ihre Teilnahme an der Studie zu informieren und sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (Vasektomie mindestens 6 Monate vor der Verabreichung durchgeführt oder mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden).
5. In der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen, freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zuzustimmen und vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
6. Bereit und in der Lage, während der gesamten Dauer der Entbindung in der Studieneinheit zu bleiben und für ambulante Besuche zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalie, nach Einschätzung des Ermittlers, angezeigt durch die aktuellen Hämatologie-, Biochemie- oder Urinanalysetests oder aus der Krankengeschichte, der Sozialgeschichte, den Vitalfunktionen oder der körperlichen Untersuchung.
2. Positive serologische Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immunschwächevirus (HIV).
3. Ausgeprägte Hypotonie (systolischer Blutdruck [BD] ˂90 mmHg oder diastolischer BD ˂50 mmHg) oder Hypertonie (systolischer BD ˃150 mmHg oder diastolischer BD ˃100 mmHg) basierend auf Werten im Liegen und Sitzen, die beim Screening, Tag-1 oder Tag ermittelt wurden 1 Vordosis. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalfunktionen können während jeder Eignungsprüfung einmal wiederholt werden (vor Beginn der Dosierung an Tag 1).
4. Ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz ˂45 Schläge pro Minute [bpm]) oder Tachykardie (Herzfrequenz ˃110 bpm) basierend auf EKG-Werten in Rückenlage, die beim Screening, Tag -1 oder Tag 1 vor der Dosierung erhoben wurden. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalfunktionen können bei jeder Eignungsprüfung einmal wiederholt werden (vor Beginn der Dosierung an Tag 1).
5. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von signifikanten (nach Einschätzung des Ermittlers) kardiovaskulären, zerebrovaskulären, Lungen-, Nieren- oder Lebererkrankungen. Stabile, gut kontrollierte Hypertonie und Hyperlipidämie sind erlaubt (siehe Ausschluss Nr. 10).
6. Vorgeschichte von hämatologischen Erkrankungen (z. B. Thrombozytopenie) in der unmittelbaren Familie (d. h. Eltern und Geschwister).
7. Klinisch bedeutsame oder signifikante Überleitungsanomalien in einem einzelnen EKG (einschließlich QTc-Intervall ˃450 ms) oder Anzeichen oder Anamnese eines Long-QT-Syndroms. Dieser Ausschluss gilt für die EKGs, die beim Screening, am Tag -1 und am Tag 1 vor der Dosierung erhalten wurden.
8. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder anderen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten. Hinweis: Patienten mit Appendektomie oder Cholezystektomie in der Vorgeschichte können aufgenommen werden.
9. Aktive akute oder chronische Infektionskrankheiten.
10. Unfähigkeit, Medikamente abzusetzen, einschließlich Psychopharmaka, sedierende Antihistaminika oder andere zentral wirksame Medikamente [z. B. ZNS-Betablocker] und mäßige bis starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder anderen Cytochromen). Andere verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente wie blutdrucksenkende oder cholesterinsenkende Medikamente sind zulässig, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes die Testmedikation oder die kognitiven Tests nicht beeinträchtigen würden.
11. Jegliche Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des Vorjahres vor dem Screening-Besuch (gemäß der aktuellen Ausgabe des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, 5. Ausgabe: DSM-5) oder regelmäßiger (täglicher) Alkoholkonsum von mehr als zwei Flaschen Bier oder die entsprechende Menge anderer Alkoholformen (1 Portion = 12 Unzen Bier, 5,0 Unzen Wein oder 1,5 Unzen destillierte Spirituosen).
12. Jeglicher Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme in die Studie an Tag -2.
13. Aktive Raucher oder Tabakkonsumenten (z. B. Kau- und Schnupftabak), die nicht in der Lage sind, den Tabakkonsum mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie an Tag -2 einzustellen und während der Studienbehandlung und des Bewertungszeitraums keinen Tabak zu konsumieren.
14. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Protokoll einzuhalten, oder wahrscheinlich Unfähigkeit, die Studie abzuschließen.
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit dem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
16. Spende von Blut oder Blutprodukten (einschließlich Plasma) während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1.
17. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin (beim Screening oder bei der Aufnahme) oder ein positives Alkoholergebnis (bei der Aufnahme).
18. Vorgeschichte einer Allergie gegen Penicillin oder Sulfonamide oder eine andere klinisch signifikante Arzneimittelallergie, die Symptome wie Kurzatmigkeit, Hautausschlag oder Ödeme umfasst.
19. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die für die CogState Cognitive Function Assessments erforderlichen Aufgaben auszuführen (ältere Kohorten).
20. Ein Suizidgedanken-Intensitäts-Score von 2 oder höher pro Screening-C-SSRS-Beurteilung und/oder suizidales Verhalten innerhalb der letzten 30 Tage.

Kognitive Testkriterien:

Zu den Zulassungsvoraussetzungen für Probanden in den älteren Kohorten gehört der erfolgreiche Abschluss einer computergestützten Batterie von CogState-Bewertungen der kognitiven Funktion, einschließlich:

• Erkennungsaufgabe (DET)
• Identifizierungsaufgabe (IDN)
• Eine Kartenlernaufgabe (OCL)
• One Back Task (ONB)
• Kontinuierliches Paired Associate Learning (CPAL)
• Internationale Einkaufslistenaufgabe (ISLT)
• Groton Labyrinth-Lerntest (GMLT)