Исследование множественных возрастающих доз BPN14770 у здоровых молодых и пожилых мужчин или женщин.

Критерии включения:

1. Здоровые молодые мужчины или женщины в возрасте от 21 до 45 лет включительно (группы 1, 2, 3 и 7; женщины не должны быть беременными или кормящими грудью) и здоровые пожилые мужчины или женщины в возрасте ≥ 65 лет (группы 4, 5). , 6).
2. Индекс массы тела от 18 кг/м2 до 32 кг/м2 включительно и масса тела ≥50 кг (110 фунтов).
3. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы), в постменопаузе не менее двух лет или готовы использовать два барьерных метода контрацепции с момента первоначального скрининга до одного месяца после приема. последней дозы исследуемого препарата. К барьерным методам контрацепции относятся диафрагма, цервикальный колпачок, мужской презерватив, женский презерватив, спермицидная пена и губки. Статус менопаузы, заявленный женщинами в молодых когортах, будет подтвержден тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) при скрининге. Кроме того, у всех женщин должен быть отрицательный тест на беременность в течение 48 часов до введения дозы в 1-й день, независимо от детородного потенциала.
4. Субъекты мужского пола должны быть готовы информировать партнеров-женщин о своем участии в исследовании и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (вазэктомия, выполненная не менее чем за 6 месяцев до дозирования или использование по крайней мере одного барьерного метода контроля над рождаемостью).
5. Способен понять процедуры исследования, добровольно согласиться на участие в этом исследовании и предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
6. Желание и возможность оставаться в исследовательском отделении в течение всего периода изоляции и возвращаться для амбулаторных посещений.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое отклонение, по мнению исследователя, на которое указывают текущие гематологические, биохимические или анализы мочи, или данные медицинского анамнеза, социального анамнеза, показателей жизнедеятельности или физического осмотра.
2. Положительные результаты серологических исследований на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление [АД] ˂90 мм рт.ст. или диастолическое АД ˂50 мм рт.ст.) или гипертензия (систолическое АД ˃150 мм рт.ст. или диастолическое АД ˃100 мм рт.ст.) на основании значений в положении лежа и сидя, полученных при скрининге, в День 1 или День 1 преддоз. Показатели жизнедеятельности, выходящие за пределы диапазона, могут повторяться один раз во время каждой оценки приемлемости (до начала дозирования в День 1).
4. Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений ˂45 ударов в минуту [уд/мин]) или тахикардия (частота сердечных сокращений ˃110 ударов в минуту) на основании значений ЭКГ в положении лежа, полученных при скрининге, в День -1 или в День 1 до введения дозы. Показатели жизнедеятельности вне диапазона могут быть повторены один раз при каждой оценке приемлемости (до начала дозирования в День 1).
5. Наличие в анамнезе или в прошлом значительного (по мнению исследователя) сердечно-сосудистого, цереброваскулярного, легочного, почечного или печеночного заболевания. Стабильная, хорошо контролируемая гипертензия и гиперлипидемия допускаются (см. Исключение № 10).
6. Гематологические заболевания в анамнезе (например, тромбоцитопения) у ближайших родственников (т. е. у родителей, братьев и сестер).
7. Клинически значимые или значимые нарушения проводимости на одной ЭКГ (включая интервал QTc >450 мс) или признаки или история синдрома удлиненного интервала QT. Это исключение относится к ЭКГ, полученным при скрининге, в день -1 и в день 1 до введения дозы.
8. Наличие в анамнезе или в анамнезе язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или других заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата. Примечание. В исследование могут быть включены субъекты с аппендэктомией или холецистэктомией в анамнезе.
9. Активные острые или хронические инфекционные заболевания.
10. Невозможно прекратить прием лекарств, включая психотропные препараты, седативные антигистаминные препараты или другие препараты центрального действия [например, бета-блокаторы ЦНС], а также умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2D6 или других цитохромов). Другие рецептурные или безрецептурные препараты, такие как антигипертензивные препараты или препараты для снижения уровня холестерина, разрешены, если, по мнению исследователя, они не будут мешать тестируемому лекарству или когнитивному тестированию.
11. Любая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущего года до визита для скрининга (согласно текущему изданию Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание: DSM-5) или регулярное (ежедневное) потребление алкоголя, превышающее две бутылки. пива или эквивалентное количество других форм алкоголя (1 порция = 12 унций пива, 5,0 унций вина или 1,5 унций дистиллированных спиртных напитков).
12. Любое употребление алкоголя в течение 24 часов после включения в исследование в день -2.
13. Активные курильщики или потребители табака (например, жевать и нюхать), которые не могут прекратить употребление табака по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование в день -2 и воздерживаются от употребления табака в течение периода лечения и оценки исследования.
14. Неспособность или нежелание соблюдать протокол или вероятная невозможность завершить исследование.
15. Участие в других клинических исследованиях с использованием исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней до визита для скрининга.
16. Сдача крови или продуктов крови (включая плазму) в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата в 1-й день.
17. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (при скрининге или при поступлении) или положительный результат на алкоголь (при поступлении).
18. Аллергия на пенициллин или сульфаниламиды в анамнезе или любая другая клинически значимая лекарственная аллергия, которая включает такие симптомы, как одышка, сыпь или отек.
19. Неспособность или нежелание выполнять задачи, необходимые для оценки когнитивных функций CogState (пожилые когорты).
20. Интенсивность суицидальных мыслей 2 балла или выше по результатам скрининговой оценки C-SSRS и/или любое суицидальное поведение в течение последних 30 дней.

Критерии когнитивного тестирования:

Квалификационные требования для субъектов пожилых когорт включают успешное завершение компьютеризированной батареи оценок когнитивных функций CogState, включая:

• Задача обнаружения (DET)
• Задача идентификации (IDN)
• Задача обучения с одной карточкой (OCL)
• Одна обратная задача (ONB)
• Непрерывное парное ассоциированное обучение (CPAL)
• Задача международного списка покупок (ISLT)
• Обучающий тест Groton Maze (GMLT)