Um Estudo de Dose Ascendente Múltipla de BPN14770 em Indivíduos Saudáveis ​​Jovens e Idosos do sexo masculino ou feminino

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres jovens saudáveis ​​com idade entre 21 e 45 anos, inclusive (Coortes 1, 2, 3 e 7; mulheres não devem estar grávidas ou amamentando) e homens ou mulheres idosos saudáveis ​​≥ 65 anos de idade (Coortes 4, 5 , 6).
2. Índice de massa corporal entre 18 kg/m2 a 32 kg/m2, inclusive, e peso corporal ≥50 kg (110 libras).
3. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da dosagem), pelo menos dois anos após a menopausa ou dispostos a usar dois métodos contraceptivos de barreira desde a triagem inicial até um mês após tomar a última dose do medicamento do estudo. Os métodos de contracepção de barreira incluem diafragma, capuz cervical, preservativo masculino, preservativo feminino e espuma e esponjas espermicidas. O status da menopausa declarado por mulheres nas coortes jovens será verificado por um teste de hormônio folículo estimulante (FSH) na triagem. Além disso, todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 48 horas antes da administração no Dia 1, independentemente do potencial para engravidar.
4. Os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a informar as parceiras sobre sua participação no estudo e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (vasectomia realizada pelo menos 6 meses antes da dosagem ou usar pelo menos um método de controle de natalidade de barreira).
5. Capaz de entender os procedimentos do estudo, consentir voluntariamente em participar deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
6. Disposto e capaz de permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento e retornar para consultas ambulatoriais.

Critério de exclusão:

1. Anormalidade clinicamente significativa, no julgamento do investigador, indicada pelos testes atuais de hematologia, bioquímica ou urinálise, ou pelo histórico médico, histórico social, sinais vitais ou exame físico.
2. Resultados positivos de sorologia para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Hipotensão acentuada (pressão arterial sistólica [PA] ˂90 mmHg ou PA diastólica ˂50 mmHg) ou hipertensão (PA sistólica ˃150 mmHg ou PA diastólica ˃100 mmHg) com base nos valores supino e sentado obtidos na Triagem, Dia-1 ou Dia 1 pré-dose. Sinais vitais fora do intervalo podem ser repetidos uma vez durante cada avaliação de elegibilidade (antes do início da dosagem no Dia 1).
4. Bradicardia marcada (frequência cardíaca ˂45 batimentos por minuto [bpm]) ou taquicardia (frequência cardíaca ˃110 bpm) com base nos valores de ECG supino obtidos na Triagem, Dia -1 ou Dia 1 pré-dose. Os sinais vitais fora do intervalo podem ser repetidos uma vez em cada avaliação de elegibilidade (antes do início da dosagem no Dia 1).
5. Histórico atual ou passado de doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, renal ou hepática significativa (no julgamento do investigador). Hiperlipidemias e hipertensão estáveis ​​e bem controladas são permitidas (ver Exclusão #10).
6. História de distúrbios hematológicos (por exemplo, trombocitopenia) na família imediata (ou seja, pais e irmãos).
7. Anormalidades de condução clinicamente importantes ou significativas em ECG único (incluindo intervalo QTc ˃450 mseg) ou evidência ou história de síndrome do QT longo. Esta exclusão se aplica aos ECGs obtidos na Triagem, Dia -1 e Dia 1 pré-dose.
8. Histórico atual ou passado de úlceras gástricas ou duodenais ou outras doenças do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento em estudo. Observação: Indivíduos com histórico de apendicectomia ou colecistectomia podem ser inscritos.
9. Doenças infecciosas agudas ou crônicas ativas.
10. Incapaz de descontinuar medicamentos, incluindo drogas psicotrópicas, anti-histamínicos sedativos ou outros medicamentos ativos centralmente [por exemplo, betabloqueadores do SNC] e inibidores ou indutores moderados a fortes de CYP3A4, CYP2D6 ou outros citocromos). Outros medicamentos prescritos ou não prescritos, como anti-hipertensivos ou medicamentos para redução do colesterol, são permitidos se, na opinião do investigador, não interferirem com a medicação de teste ou com o teste cognitivo.
11. Qualquer histórico de abuso de álcool ou drogas no ano anterior à visita de triagem (de acordo com a edição atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição: DSM-5), ou consumo regular (diário) de álcool superior a duas garrafas de cerveja ou a quantidade equivalente de outras formas de álcool (1 porção = 12 onças de cerveja, 5,0 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados).
12. Qualquer uso de álcool dentro de 24 horas após a admissão no estudo no Dia -2.
13. Fumantes ativos ou usuários de tabaco (por exemplo, mascar e rapé) que não conseguem interromper o uso do tabaco pelo menos 3 meses antes da admissão no estudo no Dia -2 e se abstêm de usar tabaco durante o tratamento do estudo e o período de avaliação.
14. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo, ou provável incapacidade de concluir o estudo.
15. Participação em outros estudos clínicos envolvendo medicamento experimental nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
16. Doação de sangue ou hemoderivados (incluindo plasma) durante as 8 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo no Dia 1.
17. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (na triagem ou na admissão) ou resultado positivo para álcool (na admissão).
18. História de alergia à penicilina ou sulfonamidas, ou qualquer outra alergia clinicamente significativa a medicamentos que inclua sintomas como falta de ar, erupção cutânea ou edema.
19. Incapacidade ou falta de vontade de realizar as tarefas necessárias para as Avaliações de Função Cognitiva CogState (coortes de idosos).
20. Uma pontuação de intensidade de ideação suicida de 2 ou mais por avaliação de triagem C-SSRS e/ou qualquer comportamento suicida nos últimos 30 dias.

Critérios de teste cognitivo:

Os requisitos de elegibilidade para indivíduos nas coortes de idosos incluem a conclusão bem-sucedida de uma bateria computadorizada de avaliações de função cognitiva CogState, incluindo:

• Tarefa de Detecção (DET)
• Tarefa de Identificação (IDN)
• Tarefa de aprendizagem de um cartão (OCL)
• Uma tarefa anterior (ONB)
• Aprendizado Associado Contínuo Pareado (CPAL)
• Tarefa de lista de compras internacional (ISLT)
• Teste de Aprendizagem do Labirinto de Groton (GMLT)