Une étude à doses croissantes multiples de BPN14770 chez des sujets masculins ou féminins jeunes et âgés en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Jeunes hommes ou femmes en bonne santé âgés de 21 à 45 ans inclus (cohortes 1, 2, 3 et 7 ; les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaitantes) et hommes ou femmes âgés en bonne santé âgés de ≥ 65 ans (cohortes 4, 5 , 6).
2. Indice de masse corporelle compris entre 18 kg/m2 et 32 kg/m2, inclus, et poids corporel ≥ 50 kg (110 livres).
3. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant l'administration), au moins deux ans après la ménopause, ou disposés à utiliser deux méthodes de contraception de barrière depuis le dépistage initial jusqu'à un mois après la prise la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes barrières de contraception comprennent le diaphragme, la cape cervicale, le préservatif masculin, le préservatif féminin et la mousse et les éponges spermicides. Le statut ménopausique déclaré par les femmes des jeunes cohortes sera vérifié par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage. De plus, toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 48 heures avant l'administration du jour 1, quel que soit leur potentiel de procréation.
4. Les sujets masculins doivent être disposés à informer leurs partenaires féminines de leur participation à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (vasectomie effectuée au moins 6 mois avant l'administration ou utiliser au moins une méthode barrière de contraception).
5. Capable de comprendre les procédures de l'étude, de consentir volontairement à participer à cette étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
6. Volonté et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement et de revenir pour des visites ambulatoires.

Critère d'exclusion:

1. Anomalie cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, indiquée par les tests hématologiques, biochimiques ou d'analyse d'urine actuels, ou par les antécédents médicaux, les antécédents sociaux, les signes vitaux ou l'examen physique.
2. Résultats sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Hypotension marquée (pression artérielle systolique [TA] ˂90 mmHg ou TA diastolique ˂50 mmHg) ou hypertension (TA systolique ˃150 mmHg ou TA diastolique ˃100 mmHg) sur la base des valeurs en position couchée et assise obtenues au dépistage, au jour 1 ou au jour 1 prédose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois lors de chaque évaluation d'éligibilité (avant le début de l'administration le jour 1).
4. Bradycardie marquée (fréquence cardiaque ˂ 45 battements par minute [bpm]) ou tachycardie (fréquence cardiaque ˃ 110 bpm) sur la base des valeurs d'ECG en décubitus obtenues lors du dépistage, du jour -1 ou du jour 1 avant la dose. Les signes vitaux hors plage peuvent être répétés une fois à chaque évaluation d'éligibilité (avant le début de l'administration le jour 1).
5. Antécédents actuels ou passés de maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, rénale ou hépatique importante (selon le jugement de l'investigateur). Une hypertension et des hyperlipidémies stables et bien contrôlées sont autorisées (voir Exclusion #10).
6. Antécédents de troubles hématologiques (par exemple, thrombocytopénie) dans la famille immédiate (c'est-à-dire parents et frères et sœurs).
7. Anomalies de conduction cliniquement importantes ou significatives sur un seul ECG (y compris l'intervalle QTc ˃ 450 msec) ou preuves ou antécédents de syndrome du QT long. Cette exclusion s'applique aux ECG obtenus au dépistage, au jour -1 et au jour 1 avant la dose.
8. Antécédents actuels ou passés d'ulcères gastriques ou duodénaux ou d'autres maladies du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'appendicectomie ou de cholécystectomie peuvent être inscrits.
9. Maladies infectieuses aiguës ou chroniques actives.
10. Incapable d'arrêter les médicaments, y compris les psychotropes, les antihistaminiques sédatifs ou d'autres médicaments à action centrale [par exemple, les bêta-bloquants du SNC] et les inhibiteurs ou inducteurs modérés à puissants du CYP3A4, du CYP2D6 ou d'autres cytochromes). D'autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre, tels que les antihypertenseurs ou les hypocholestérolémiants, sont autorisés si, de l'avis de l'investigateur, ils n'interfèrent pas avec le médicament à tester ou les tests cognitifs.
11. Tout antécédent d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la visite de dépistage (selon l'édition actuelle du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition : DSM-5), ou consommation régulière (quotidienne) d'alcool dépassant deux bouteilles de bière, ou la quantité équivalente d'autres formes d'alcool (1 portion = 12 oz de bière, 5,0 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux).
12. Toute consommation d'alcool dans les 24 heures suivant l'admission à l'étude le jour -2.
13. Les fumeurs actifs ou les utilisateurs de tabac (par exemple, mâcher et priser) qui sont incapables d'arrêter de fumer au moins 3 mois avant l'admission à l'étude au jour -2 et s'abstiennent de fumer pendant le traitement de l'étude et la période d'évaluation.
14. Incapacité ou refus de se conformer au protocole, ou incapacité probable de terminer l'étude.
15. Participation à d'autres études cliniques impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
16. Don de sang ou de produits sanguins (y compris le plasma) au cours des 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude le jour 1.
17. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (au dépistage ou à l'admission), ou un résultat positif à l'alcool (à l'admission).
18. Antécédents d'allergie à la pénicilline ou aux sulfamides, ou à toute autre allergie médicamenteuse cliniquement significative qui comprend des symptômes tels qu'essoufflement, éruption cutanée ou œdème.
19. Incapacité ou refus d'effectuer les tâches nécessaires aux évaluations des fonctions cognitives CogState (cohortes de personnes âgées).
20. Un score d'intensité des idées suicidaires de 2 ou plus par évaluation C-SSRS de dépistage et / ou tout comportement suicidaire au cours des 30 derniers jours.

Critères des tests cognitifs :

Les conditions d'éligibilité pour les sujets des cohortes de personnes âgées incluent la réussite d'une batterie informatisée d'évaluations de la fonction cognitive CogState, notamment :

• Tâche de détection (DET)
• Tâche d'identification (IDN)
• Tâche d'apprentissage à une carte (OCL)
• Une tâche arrière (ONB)
• Apprentissage continu en binôme (CPAL)
• Tâche de liste de courses internationale (ISLT)
• Test d'apprentissage Groton Maze (GMLT)