BPN14770 在健康青年和老年男性或女性受试者中的多次递增剂量研究

纳入标准：

1. 年龄在 21 至 45 岁之间的健康年轻男性或女性（队列 1、2、3 和 7；女性受试者不得怀孕或哺乳），以及 ≥ 65 岁的健康老年男性或女性（队列 4、5 , 6).
2. 体重指数在 18 kg/m2 到 32 kg/m2 之间，包括端值，并且体重≥50 公斤（110 磅）。
3. 女性受试者必须手术绝育（给药前至少 6 个月进行双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）、绝经后至少两年，或者从初次筛查到服用后一个月愿意使用两种屏障避孕方法最后一剂研究药物。 屏障避孕方法包括隔膜、宫颈帽、男用避孕套、女用避孕套以及杀精泡沫和海绵。 年轻群体中女性宣布的绝经状态将在筛选时通过促卵泡激素 (FSH) 测试进行验证。 此外，所有女性无论生育能力如何，都必须在第 1 天给药前 48 小时内进行阴性妊娠试验。
4. 男性受试者必须愿意告知女性伴侣他们参与了研究，并且必须同意使用适当的避孕方法（至少在给药前 6 个月进行输精管结扎术或使用至少一种避孕屏障方法）。
5. 能够理解研究程序，自愿同意参加本研究，并在开始任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。
6. 愿意并能够在整个隔离期间留在研究单位，并返回门诊就诊。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，当前的血液学、生物化学或尿液分析测试或病史、社会史、生命体征或体格检查表明存在临床显着异常。
2. 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阳性血清学结果。
3. 显着低血压（收缩压 [BP] ˂90 mmHg 或舒张压 ˂50 mmHg）或高血压（收缩压 ˃150 mmHg 或舒张压 ˃100 mmHg）基于在筛选、第 1 天或第 1 天获得的仰卧位和坐位值1 剂前。 超出范围的生命体征可在每次资格评估期间重复一次（在第 1 天开始给药之前）。
4. 基于在筛选、第 -1 天或第 1 天给药前获得的仰卧 ECG 值，标记的心动过缓（心率每分钟 45 次 [bpm]）或心动过速（心率 110 bpm）。 超出范围的生命体征可以在每次资格评估中重复一次（在第 1 天开始给药之前）。
5. 当前或过去有显着的（根据研究者的判断）心血管、脑血管、肺、肾或肝病史。 允许稳定、控制良好的高血压和高脂血症（参见排除项 #10）。
6. 直系亲属（即父母和兄弟姐妹）的血液病史（例如血小板减少症）。
7. 单次 ECG（包括 QTc 间期 ˃450 毫秒）或长 QT 综合征的证据或病史具有临床重要意义或显着传导异常。 此排除适用于在筛选、第 -1 天和第 1 天给药前获得的 ECG。
8. 当前或既往有胃或十二指肠溃疡或其他可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病史。 注意：可以招募有阑尾切除术或胆囊切除术病史的受试者。
9. 活动性急性或慢性传染病。
10. 无法停药，包括精神药物、镇静抗组胺药或其他中枢活性药物 [例如，CNS β 受体阻滞剂]，以及 CYP3A4、CYP2D6 或其他细胞色素的中度至强抑制剂或诱导剂）。 允许使用其他处方药或非处方药，例如抗高血压药或降胆固醇药，如果根据研究者的判断，它们不会干扰测试药物或认知测试。
11. 筛查访视前一年内任何酒精或药物滥用史（根据当前版本的精神疾病诊断和统计手册，第 5 版：DSM-5），或经常（每天）饮酒超过两瓶啤酒，或等量的其他形式的酒精（1 份 = 12 盎司啤酒、5.0 盎司葡萄酒或 1.5 盎司蒸馏酒）。
12. 在第-2天进入研究后24小时内饮酒。
13. 在第 -2 天参加研究前至少 3 个月无法停止使用烟草且在研究治疗和评估期间不使用烟草的活跃吸烟者或烟草使用者（例如，咀嚼和吸鼻烟）。
14. 无法或不愿遵守方案，或可能无法完成研究。
15. 在筛选访问之前的前 30 天内参与涉及研究药物的其他临床研究。
16. 在第 1 天首次给予研究药物之前的 8 周内捐献血液或血液制品（包括血浆）。
17. 滥用药物或可替宁筛查呈阳性（筛查时或入院时），或酒精检测结果呈阳性（入院时）。
18. 青霉素或磺胺类药物过敏史，或任何其他具有临床意义的药物过敏史，包括呼吸短促、皮疹或水肿等症状。
19. 无法或不愿执行 CogState 认知功能评估（老年群体）所需的任务。
20. 在过去 30 天内，每次筛选 C-SSRS 评估和/或任何自杀行为的自杀意念强度得分为 2 或更高。

认知测试标准：

老年群体受试者的资格要求包括成功完成 CogState 认知功能评估的计算机化电池，包括：

• 检测任务 (DET)
• 识别任务 (IDN)
• 一张卡片学习任务 (OCL)
• 一次返回任务 (ONB)
• 持续配对联营学习 (CPAL)
• 国际购物清单任务 (ISLT)
• 格罗顿迷宫学习测试 (GMLT)