結核治療の結果に対するアルコール消費の影響

主要な知識のギャップは、アルコール乱用患者の治療成績の悪さは、コンプライアンスの不遵守のみによるものであるということです。 問題のあるアルコール使用は、ケアの継続と毎日の結核治療への遵守に影響を与えます。 いくつかの国では、定期的にアルコールを摂取している患者の服薬アドヒアランスの低下と結核治療による不履行の増加が報告されています。 しかし、アルコール使用に問題のある患者の転帰が悪い理由を（アドヒアランス以外に）特定する研究はありません。 結核疾患に対するアルコールの永続的な生物学的影響を理解する上での主な障壁は、毎日の服薬遵守に関する詳細なデータ (または服薬し忘れた回数) を含む、服薬遵守に関する不十分なデータです。 アルコールの使用と結核疾患が相互作用する経路の理解を深めるためには、アルコールの確認と遵守の監視に対するより良いアプローチを組み合わせた研究が必要です。

目的 1: (i) 問題のあるアルコール使用と結核治療の結果との関連を調べ、(ii) これらの関連が結核治療へのアドヒアランスとは無関係に持続することを実証する。

目的 2: 問題のあるアルコール使用が結核薬の薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) に及ぼす影響を評価する。

目的 3: 既存のサンプルとデータを使用し、引き続きサンプルとデータを収集して、(A) 宿主における Mtb の多様性、経時的なそのダイナミクス、および特定の薬剤耐性、薬剤耐性、病原性および免疫調節遺伝子のセットを評価し、証拠を得る方向性と多様化する選択の。 (B) また、選択中の Mtb の多様性と遺伝子が、文化への移行時間 (3 週間連続の負の成長) および負の治療結果、アドヒアランス、HIV、糖尿病 (DM)、および物質の使用とどのように関連するかを評価します。 (C) TRUST からの MIC および配列データを活用します。 これらを、NIAID が資金提供する Harvard TB Centers of Excellence for Translational Research (CETR) を含む研究によって生成された高レベルの抗生物質耐性を強化した大規模な公開 Mtb MIC および WGS データセットと組み合わせます。 インシリコ MIC 予測因子をトレーニングし、突然変異と Mtb 系統の間の相互作用をゲノム規模でプローブします。 現在の TRUST 調査員と、ハーバード大学医学部の Maha Farhat 博士がこの目的を監督します。

目的 4: A) HIV 陽性者 (PLWH) と HIV 非感染者の結核治療を受けている血糖値異常 (高血糖と低血糖の両方) の発生率を比較して、HIV 感染状況とアルコール依存症による研究登録後の血糖値の変化を評価する使用は関係を仲介します。 B) PLWH および HIV 非感染者の血糖値に関連してストレス、炎症、およびアルコール消費が果たす役割を評価し、結核リスクおよび好中球、単球、T および B に関与することが知られている DNA 部位でのエピジェネティックな修飾を評価する細胞機能。

培養陽性の肺結核患者は、南アフリカのウスターで募集され、18か月間追跡されます。 患者は、アルコールの使用やその他の健康関連の行動について面接官が行うアンケートに回答し、バイオマーカー（ホスファチジルエタノール）を使用して最近のアルコールの使用を確認します。 胸部 X 線写真、喀痰塗抹標本と培養、および血液サンプルを収集して、問題のあるアルコール使用がある患者とない患者の治療反応の生物学を比較します。 6 か月の治療期間中、スマート携帯電話技術を使用して、訓練を受けたコミュニティ ワーカーによる毎日の服薬順守を記録します。 治療反応を評価するために、アルコール摂取の連続測定値および連続喀痰分離株を収集し、結核薬の副作用を記録する。 さらに、イソニアジド、リファンピン、エタンブトール、およびピラジナミドの集中的な PK/PD 研究が 200 人の HIV 血清陰性患者で実施されます。 完全なコホートは、治療後 12 か月間追跡され、再発や死亡を含む長期的な結核の転帰が調べられます。