Влияние потребления алкоголя на результаты лечения туберкулеза

Основным пробелом в знаниях является то, в какой степени плохие результаты лечения пациентов, злоупотребляющих алкоголем, связаны только с несоблюдением режима лечения. Проблемное употребление алкоголя влияет на удержание в системе ухода и приверженность ежедневному лечению туберкулеза. Плохая приверженность лечению и частые отказы от противотуберкулезной помощи были задокументированы у пациентов, регулярно употребляющих алкоголь, в нескольких странах. Тем не менее, не было проведено исследований по выявлению причин (помимо приверженности) этих более плохих результатов среди пациентов с проблемным употреблением алкоголя. Ключевым препятствием для понимания стойкого биологического воздействия алкоголя на заболевание ТБ являются неадекватные данные о соблюдении режима лечения, включая подробные данные о ежедневном соблюдении режима (или количестве пропущенных доз лекарств). Исследования, сочетающие более совершенные подходы к выявлению алкогольной зависимости и мониторингу соблюдения режима лечения, необходимы для углубления понимания механизмов взаимодействия между употреблением алкоголя и заболеванием ТБ.

Цель 1: (i) изучить связи между проблемным употреблением алкоголя и результатами лечения ТБ и (ii) продемонстрировать, что эти связи сохраняются независимо от соблюдения режима лечения ТБ.

Цель 2: Оценить влияние проблемного употребления алкоголя на фармакокинетику (ФК)/фармакодинамику (ФД) противотуберкулезных препаратов.

Цель 3: Мы будем использовать существующие образцы и данные и продолжать собирать образцы и данные для (A) оценки разнообразия Mtb у хозяина, его динамики с течением времени и в определенном наборе генов лекарственной устойчивости, лекарственной толерантности, вирулентности и иммунорегуляторных генов для получения доказательств. направленного и диверсифицирующего отбора. Мы (B) также оценим, как разнообразие Mtb и выбранные гены связаны со временем конверсии культуры (три недели подряд отрицательного роста) и отрицательными результатами лечения, приверженностью, ВИЧ, сахарным диабетом (DM) и употреблением психоактивных веществ. Мы будем (C) использовать данные MIC и последовательности от TRUST. Мы объединим их с большим общедоступным набором данных Mtb MIC и WGS, обогащенным высоким уровнем устойчивости к антибиотикам, полученным в результате исследований, включающих финансируемые NIAID Гарвардские центры передового опыта для трансляционных исследований по туберкулезу (CETR). Мы будем обучать предиктор MIC in silico и исследовать взаимодействия между мутациями и линией Mtb в масштабе всего генома. Нынешние исследователи TRUST, а также доктор Маха Фархат из Гарвардской медицинской школы будут контролировать эту цель.

Цель 4: A) Сравнить показатели дисгликемии (как гипергликемии, так и гипогликемии) у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), и у ВИЧ-неинфицированных лиц, получающих противотуберкулезное лечение, чтобы оценить изменения уровня глюкозы в крови в зависимости от включения в исследование в зависимости от ВИЧ-статуса и влияния алкоголя. использование опосредует отношения; и B) для оценки роли стресса, воспаления и употребления алкоголя в отношении уровня сахара в крови у ЛЖВ и ВИЧ-неинфицированных лиц, а также для оценки эпигенетических модификаций в участках ДНК, которые, как известно, связаны с риском ТБ и нейтрофилами, моноцитами, T и B функция клетки.

Пациенты с легочным туберкулезом с положительным посевом будут набраны в Вустере, Южная Африка, и будут наблюдаться в течение 18-месячного периода. Пациенты будут заполнять опросник об употреблении алкоголя и другом поведении, связанном со здоровьем, и их недавнее употребление алкоголя будет подтверждено с помощью биомаркера (фосфатидилэтанол). Будут собраны рентгенограммы грудной клетки, мазки и культуры мокроты, а также образцы крови для сравнения биологии ответа на лечение у пациентов с проблемным употреблением алкоголя и без него. В течение 6-месячного периода лечения для документирования ежедневного соблюдения режима приема лекарств обученными социальными работниками будут использоваться технологии смарт-мобильных телефонов. Будут собраны серийные измерения потребления алкоголя и серийные изоляты мокроты для оценки ответа на лечение, а также будут зарегистрированы побочные эффекты противотуберкулезных препаратов. Кроме того, будут проведены интенсивные ФК/ФД исследования изониазида, рифампина, этамбутола и пиразинамида у 200 ВИЧ-серонегативных пациентов. Полная когорта будет находиться под наблюдением в течение 12 месяцев после лечения для изучения долгосрочных исходов туберкулеза, включая рецидивы и смерть.