L'impatto del consumo di alcol sui risultati del trattamento della tubercolosi

Una delle principali lacune nelle conoscenze è il grado in cui gli scarsi risultati del trattamento nei pazienti che abusano di alcol sono dovuti solo alla non conformità. L'uso problematico di alcol influisce sul mantenimento in cura e sull'aderenza al trattamento quotidiano della tubercolosi. In diversi paesi sono stati documentati una scarsa aderenza ai farmaci e un aumento delle mancanze nella cura della tubercolosi per i pazienti che consumano regolarmente alcol. Eppure non c'è stata alcuna ricerca per identificare le ragioni (oltre l'aderenza) per questi risultati peggiori tra i pazienti con consumo problematico di alcol. Un ostacolo fondamentale alla comprensione dell'effetto biologico persistente dell'alcol sulla tubercolosi è costituito da dati inadeguati sull'aderenza, inclusi dati dettagliati sull'aderenza giornaliera (o sul numero di dosi dimenticate di farmaci). È necessaria una ricerca che combini approcci migliori all'accertamento dell'alcol e al monitoraggio dell'aderenza per far progredire la comprensione dei percorsi attraverso i quali l'uso di alcol e la malattia della tubercolosi interagiscono.

Obiettivo 1: (i) esaminare le associazioni tra consumo problematico di alcol e risultati del trattamento della tubercolosi e (ii) dimostrare che queste associazioni persistono indipendentemente dall'aderenza al trattamento della tubercolosi.

Obiettivo 2: Valutare l'effetto del consumo problematico di alcol sulla farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) dei farmaci antitubercolari.

Obiettivo 3: Utilizzeremo campioni e dati esistenti e continueremo a raccogliere campioni e dati per (A) valutare la diversità di Mtb nell'ospite, le sue dinamiche nel tempo e in un insieme specifico di resistenza ai farmaci, tolleranza ai farmaci, virulenza e geni regolatori immunitari, per prove di selezione direzionale e diversificante. Valuteremo (B) anche in che modo la diversità di Mtb e i geni sotto selezione si associano al tempo di conversione della coltura (tre settimane consecutive di crescita negativa) e agli esiti negativi del trattamento, all'aderenza, all'HIV, al diabete mellito (DM) e all'uso di sostanze. (C) sfrutteremo i dati MIC e di sequenza da TRUST. Li combineremo con un ampio set di dati pubblico Mtb MIC e WGS arricchito per la resistenza agli antibiotici di alto livello generato da studi che includono i centri di eccellenza per la ricerca traslazionale (CETR) di Harvard TB finanziati dal NIAID. Addestreremo un predittore di MIC in silico e sonderemo le interazioni tra mutazioni e lineage Mtb su scala genome-wide. Gli attuali investigatori TRUST, così come il Dr. Maha Farhat, della Harvard Medical School supervisioneranno questo obiettivo.

Obiettivo 4: A) Confrontare i tassi di disglicemia (sia iperglicemia che ipoglicemia) nelle persone che vivono con l'HIV (PLWH) e nelle persone non infette da HIV che ricevono un trattamento per la tubercolosi al fine di valutare i cambiamenti nei livelli di glucosio nel sangue dall'arruolamento nello studio in base allo stato dell'HIV e in che modo l'alcol l'uso media la relazione; e B) per valutare il ruolo che lo stress, l'infiammazione e il consumo di alcol giocano in relazione ai livelli di zucchero nel sangue in PLWH e individui non infetti da HIV e per valutare le modificazioni epigenetiche nei siti del DNA noti per essere coinvolti nel rischio di tubercolosi e neutrofili, monociti, T e B funzione cellulare.

I pazienti affetti da tubercolosi polmonare positivi alla coltura saranno reclutati a Worcester, in Sud Africa, e seguiti per un periodo di 18 mesi. I pazienti completeranno un questionario somministrato dall'intervistatore sul loro consumo di alcol e altri comportamenti correlati alla salute e il loro recente consumo di alcol sarà confermato utilizzando un biomarcatore (fosfatidiletanolo). Verranno raccolte radiografie del torace, strisci e coltura dell'espettorato e campioni di sangue per confrontare la biologia della risposta al trattamento in pazienti con e senza consumo problematico di alcol. Durante il periodo di trattamento di 6 mesi, la tecnologia dei telefoni cellulari intelligenti verrà utilizzata per documentare l'adesione quotidiana ai farmaci da parte di operatori comunitari addestrati. Verranno raccolte misure seriali dell'assunzione di alcol e isolati seriali di espettorato per valutare la risposta al trattamento e verranno registrati gli effetti collaterali dei farmaci per la tubercolosi. Inoltre, su 200 pazienti sieronegativi verranno eseguiti studi intensivi di PK/PD su isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide. L'intera coorte sarà seguita per 12 mesi dopo il trattamento per esaminare gli esiti a lungo termine della tubercolosi, comprese le ricadute e la morte.