Vliv konzumace alkoholu na výsledky léčby tuberkulózy

Velkou mezerou ve znalostech je míra, do jaké jsou špatné výsledky léčby u pacientů zneužívajících alkohol způsobeny pouze nedodržováním předpisů. Problémové užívání alkoholu má dopad na udržení v péči a dodržování každodenní léčby TBC. V několika zemích byla u pacientů pravidelně konzumujících alkohol zdokumentována špatná adherence k lékům a zvýšený výpadek péče o TBC. Přesto nebyl proveden žádný výzkum, který by identifikoval důvody (kromě adherence) těchto horších výsledků u pacientů s problémovým užíváním alkoholu. Klíčovou překážkou pro pochopení přetrvávajícího biologického účinku alkoholu na onemocnění TBC jsou nedostatečné údaje o adherenci, včetně podrobných údajů o denní adherenci (nebo počtu vynechaných dávek léků). Je zapotřebí výzkum spojující lepší přístupy ke zjišťování alkoholu a sledování dodržování návyků, aby bylo možné lépe porozumět cestám, kterými se konzumace alkoholu a onemocnění TBC vzájemně ovlivňují.

Cíl 1: (i) prozkoumat souvislosti mezi problémovým užíváním alkoholu a výsledky léčby TBC a (ii) prokázat, že tyto souvislosti přetrvávají nezávisle na dodržování léčby TBC.

Cíl 2: Zhodnotit vliv problémového užívání alkoholu na farmakokinetiku (PK)/farmakodynamiku (PD) léků na TBC.

Cíl 3: Použijeme existující vzorky a data a budeme pokračovat ve shromažďování vzorků a dat, abychom (A) vyhodnotili diverzitu Mtb v hostiteli, jeho dynamiku v průběhu času a ve specifickém souboru genů rezistence na léky, tolerance k lékům, virulence a imunitních regulátorů. směrového a diverzifikačního výběru. Budeme (B) také hodnotit, jak se diverzita a geny Mtb v selekci spojují s konverzí času do kultury (tři po sobě jdoucí týdny negativního růstu) a negativními výsledky léčby, adherencí, HIV, diabetes mellitus (DM) a užíváním návykových látek. Budeme (C) využívat MIC a sekvenční data z TRUST. Zkombinujeme je s velkým veřejným Mtb MIC a WGS datovým souborem obohaceným o vysokou úroveň antibiotické rezistence generované studiemi, které zahrnují Harvardská TB centra excelence pro translační výzkum (CETR) financovaná NIAID. Budeme trénovat in silico MIC prediktor a interakce sondy mezi mutacemi a linií Mtb v celogenomovém měřítku. Na tento cíl budou dohlížet současní vyšetřovatelé TRUST, stejně jako Dr. Maha Farhat, Harvard Medical School.

Cíl 4: A) Porovnat míru dysglykémie (jak hyperglykémie, tak hypoglykémie) u lidí žijících s HIV (PLWH) a HIV-neinfikovaných osob léčených TBC za účelem posouzení změn hladin glukózy v krvi od zařazení do studie podle stavu HIV a jak alkohol užívání zprostředkovává vztah; a B) zhodnotit roli stresu, zánětu a konzumace alkoholu ve vztahu k hladinám krevního cukru u PLWH a HIV-neinfikovaných jedinců a zhodnotit epigenetické modifikace v místech DNA, o nichž je známo, že se podílejí na riziku TBC a neutrofilů, monocytů, T a B funkce buňky.

Kultivačně pozitivní pacienti s plicní TBC budou přijati ve Worcesteru v Jižní Africe a sledováni po dobu 18 měsíců. Pacienti vyplní dotazník vedený tazatelem o svém užívání alkoholu a jiném chování souvisejícím se zdravím a jejich nedávné užívání alkoholu bude potvrzeno pomocí biomarkeru (fosfatidylethanol). Budou odebírány rentgenové snímky hrudníku, stěry a kultivace sputa a vzorky krve pro porovnání biologie léčebné odpovědi u pacientů s problémovým užíváním alkoholu a bez něj. Během 6měsíčního léčebného období budou vyškolení komunitní pracovníci používat technologii chytrých mobilních telefonů k dokumentaci každodenního dodržování drog. Sériová měření příjmu alkoholu a sériové izoláty ze sputa budou shromažďovány pro posouzení léčebné odpovědi a budou zaznamenány vedlejší účinky léků na TBC. Kromě toho budou provedeny intenzivní PK/PD studie isoniazidu, rifampinu, ethambutolu a pyrazinamidu u 200 HIV-séronegativních pacientů. Celá kohorta bude sledována po dobu 12 měsíců po léčbě, aby se prozkoumaly dlouhodobé výsledky TBC, včetně relapsu a úmrtí.