L'impact de la consommation d'alcool sur les résultats du traitement de la tuberculose

Une lacune majeure dans les connaissances est la mesure dans laquelle les mauvais résultats du traitement chez les patients alcooliques sont dus uniquement à la non-observance. La consommation problématique d'alcool a un impact sur la rétention dans les soins et l'observance du traitement antituberculeux quotidien. Une mauvaise adhésion aux médicaments et une augmentation de l'abandon des soins antituberculeux ont été documentées chez les patients consommant régulièrement de l'alcool dans plusieurs pays. Pourtant, aucune recherche n'a été menée pour identifier les raisons (au-delà de l'observance) de ces moins bons résultats chez les patients ayant un problème de consommation d'alcool. L'un des principaux obstacles à la compréhension de l'effet biologique persistant de l'alcool sur la maladie tuberculeuse est l'insuffisance des données sur l'observance, y compris des données détaillées sur l'observance quotidienne (ou le nombre de doses manquées de médicaments). Des recherches combinant de meilleures approches pour la détermination de l'alcool et la surveillance de l'observance sont nécessaires pour faire progresser la compréhension des voies par lesquelles la consommation d'alcool et la maladie tuberculeuse interagissent.

Objectif 1 : (i) examiner les associations entre la consommation problématique d'alcool et les résultats du traitement antituberculeux, et (ii) démontrer que ces associations persistent indépendamment de l'adhésion au traitement antituberculeux.

Objectif 2 : Évaluer l'effet de la consommation problématique d'alcool sur la pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) des antituberculeux.

Objectif 3 : Nous utiliserons les échantillons et les données existants et continuerons à collecter des échantillons et des données pour (A) évaluer la diversité de Mtb chez l'hôte, sa dynamique au fil du temps et dans un ensemble spécifique de gènes de résistance aux médicaments, de tolérance aux médicaments, de virulence et de régulateurs immunitaires, pour preuve de sélection directionnelle et diversifiée. Nous (B) évaluerons également comment la diversité de Mtb et les gènes sous sélection s'associent au délai de conversion de la culture (trois semaines consécutives de croissance négative) et aux résultats négatifs du traitement, à l'observance, au VIH, au diabète sucré (DM) et à la consommation de substances. Nous allons (C) tirer parti des données MIC et de séquence de TRUST. Nous les combinerons avec un vaste ensemble de données public Mtb MIC et WGS enrichi pour une résistance aux antibiotiques de haut niveau généré par des études qui incluent les centres d'excellence pour la recherche translationnelle (CETR) de Harvard sur la tuberculose financés par le NIAID. Nous formerons un prédicteur de CMI in silico et sonderons les interactions entre les mutations et la lignée Mtb à l'échelle du génome. Les enquêteurs actuels de TRUST, ainsi que le Dr Maha Farhat, de la Harvard Medical School, superviseront cet objectif.

Objectif 4 : A) Comparer les taux de dysglycémie (à la fois hyperglycémie et hypoglycémie) chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) et les personnes non infectées par le VIH recevant un traitement antituberculeux afin d'évaluer les changements dans les taux de glycémie à partir de l'inscription à l'étude par statut VIH et comment l'alcool l'usage médiatise la relation ; et B) pour évaluer le rôle que jouent le stress, l'inflammation et la consommation d'alcool par rapport à la glycémie chez les PVVIH et les personnes non infectées par le VIH et pour évaluer les modifications épigénétiques au niveau des sites d'ADN connus pour être impliqués dans le risque de tuberculose et les neutrophiles, monocytes, T et B fonction cellulaire.

Des patients atteints de tuberculose pulmonaire à culture positive seront recrutés à Worcester, en Afrique du Sud, et suivis sur une période de 18 mois. Les patients rempliront un questionnaire administré par un enquêteur sur leur consommation d'alcool et d'autres comportements liés à la santé, et leur consommation récente d'alcool sera confirmée à l'aide d'un biomarqueur (phosphatidyléthanol). Des radiographies thoraciques, des frottis et des cultures d'expectorations et des échantillons de sang seront prélevés pour comparer la biologie de la réponse au traitement chez les patients avec et sans problème de consommation d'alcool. Au cours de la période de traitement de 6 mois, la technologie des téléphones mobiles intelligents sera utilisée pour documenter l'adhésion quotidienne aux médicaments par des agents communautaires formés. Des mesures en série de la consommation d'alcool et des isolats en série de crachats seront collectés pour évaluer la réponse au traitement et les effets secondaires des médicaments antituberculeux seront enregistrés. De plus, des études PK/PD intensives sur l'isoniazide, la rifampicine, l'éthambutol et le pyrazinamide seront réalisées chez 200 patients séronégatifs pour le VIH. La cohorte complète sera suivie pendant 12 mois après le traitement pour examiner les résultats à long terme de la tuberculose, y compris les rechutes et les décès.