El impacto del consumo de alcohol en los resultados del tratamiento de la tuberculosis

Una brecha de conocimiento importante es el grado en que los malos resultados del tratamiento en pacientes que abusan del alcohol se deben únicamente al incumplimiento. El consumo problemático de alcohol repercute en la retención en la atención y la adherencia al tratamiento diario de la TB. Se ha documentado una mala adherencia a la medicación y un mayor abandono de la atención de la TB en pacientes que consumen alcohol regularmente en varios países. Sin embargo, no ha habido ninguna investigación para identificar las razones (más allá de la adherencia) de estos peores resultados entre los pacientes con consumo problemático de alcohol. Una barrera clave para comprender el efecto biológico persistente del alcohol en la enfermedad de TB son los datos inadecuados sobre la adherencia, incluidos los datos detallados sobre la adherencia diaria (o la cantidad de dosis de medicación olvidadas). Se necesitan investigaciones que combinen mejores enfoques para la determinación del consumo de alcohol y el control del cumplimiento para avanzar en la comprensión de las vías por las que interactúan el consumo de alcohol y la enfermedad de tuberculosis.

Objetivo 1: (i) examinar las asociaciones entre el consumo problemático de alcohol y los resultados del tratamiento de la TB, y (ii) demostrar que estas asociaciones persisten independientemente de la adherencia al tratamiento de la TB.

Objetivo 2: Evaluar el efecto del consumo problemático de alcohol en la farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) de los medicamentos contra la TB.

Objetivo 3: Usaremos muestras y datos existentes y continuaremos recolectando muestras y datos para (A) evaluar la diversidad de Mtb en el huésped, su dinámica en el tiempo y en un conjunto específico de resistencia a los medicamentos, tolerancia a los medicamentos, virulencia y genes reguladores inmunitarios, para obtener evidencia de selección direccional y diversificadora. (B) también evaluaremos cómo la diversidad de Mtb y los genes bajo selección se asocian con el tiempo de conversión del cultivo (tres semanas consecutivas de crecimiento negativo) y los resultados negativos del tratamiento, la adherencia, el VIH, la diabetes mellitus (DM) y el uso de sustancias. (C) aprovecharemos MIC y secuenciaremos los datos de TRUST. Los combinaremos con un gran conjunto de datos públicos de Mtb MIC y WGS enriquecidos para la resistencia a los antibióticos de alto nivel generados por estudios que incluyen los Centros de Excelencia para la Investigación Traslacional (CETR) de la TB de Harvard financiados por el NIAID. Entrenaremos un predictor de MIC in silico y las interacciones de la sonda entre las mutaciones y el linaje Mtb en una escala de todo el genoma. Los investigadores actuales de TRUST, así como la Dra. Maha Farhat, de la Escuela de Medicina de Harvard, supervisarán este objetivo.

Objetivo 4: A) Comparar las tasas de disglucemia (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) en personas que viven con el VIH (PLWH) y personas no infectadas por el VIH que reciben tratamiento contra la TB para evaluar los cambios en los niveles de glucosa en sangre a partir de la inscripción en el estudio según el estado del VIH y cómo el alcohol el uso media la relación; y B) evaluar el papel que juegan el estrés, la inflamación y el consumo de alcohol en relación con los niveles de azúcar en la sangre en PLWH y personas no infectadas por el VIH y evaluar las modificaciones epigenéticas en los sitios de ADN que se sabe que están involucrados en el riesgo de TB y neutrófilos, monocitos, T y B función celular.

Los pacientes con TB pulmonar con cultivo positivo serán reclutados en Worcester, Sudáfrica, y serán seguidos durante un período de 18 meses. Los pacientes completarán un cuestionario administrado por un entrevistador sobre su consumo de alcohol y otros comportamientos relacionados con la salud, y su consumo reciente de alcohol se confirmará mediante un biomarcador (fosfatidiletanol). Se recolectarán radiografías de tórax, frotis y cultivos de esputo y muestras de sangre para comparar la biología de la respuesta al tratamiento en pacientes con y sin problemas de consumo de alcohol. Durante el período de tratamiento de 6 meses, trabajadores comunitarios capacitados utilizarán la tecnología de teléfonos móviles inteligentes para documentar la adherencia diaria a los medicamentos. Se recopilarán medidas en serie de la ingesta de alcohol y aislamientos de esputo en serie para evaluar la respuesta al tratamiento y se registrarán los efectos secundarios de los medicamentos contra la TB. Además, se realizarán estudios PK/PD intensivos de isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida en 200 pacientes seronegativos para el VIH. Se hará un seguimiento de la cohorte completa durante 12 meses después del tratamiento para examinar los resultados de la TB a largo plazo, incluidas la recaída y la muerte.