Alkoholin kulutuksen vaikutus tuberkuloosin hoitotuloksiin

Suurin tietovaje on se, missä määrin alkoholia käyttävien potilaiden huonot hoitotulokset johtuvat yksinomaan noudattamatta jättämisestä. Alkoholin ongelmakäyttö vaikuttaa hoidossa pysymiseen ja päivittäiseen tuberkuloosin hoitoon sitoutumiseen. Useissa maissa säännöllisesti alkoholia käyttävien potilaiden on todettu noudattavan huonoa lääkitystä ja lisääntynyttä TB-hoidon laiminlyöntiä. Kuitenkaan ei ole tehty tutkimusta syiden tunnistamiseksi (muiden kuin hoitoon sitoutumisen) näihin huonompiin tuloksiin potilailla, joilla on alkoholiongelma. Keskeinen este alkoholin jatkuvan biologisen vaikutuksen ymmärtämiselle tuberkuloosiin on riittämättömät tiedot hoitoon sitoutumisesta, mukaan lukien yksityiskohtaiset tiedot päivittäisestä hoitoon sitoutumisesta (tai unohdettujen lääkeannosten määrästä). Tutkimusta, jossa yhdistetään parempia lähestymistapoja alkoholin toteamiseen ja hoitoon sitoutumisen seurantaan, tarvitaan lisäämään ymmärrystä siitä, miten alkoholinkäyttö ja tuberkuloosi ovat vuorovaikutuksessa.

Tavoite 1: (i) tutkia alkoholin ongelmakäytön ja tuberkuloosin hoitotulosten välisiä yhteyksiä ja (ii) osoittaa, että nämä yhteydet jatkuvat riippumatta tuberkuloosin hoitoon sitoutumisesta.

Tavoite 2: Arvioida alkoholin ongelmakäytön vaikutusta tuberkuloosilääkkeiden farmakokinetiikkaan (PK)/farmakodynamiikkaan (PD).

Tavoite 3: Käytämme olemassa olevia näytteitä ja tietoja ja jatkamme näytteiden ja tietojen keräämistä (A) arvioidaksemme Mtb:n monimuotoisuutta isännässä, sen dynamiikkaa yliajan ja tietyssä lääkeresistenssi-, lääketoleranssi-, virulenssi- ja immuunisäätelijägeenien sarjassa todisteiden saamiseksi. suuntautuvasta ja monipuolistavasta valinnasta. Arvioimme (B) myös, kuinka Mtb:n monimuotoisuus ja valinnaiset geenit liittyvät viljelyyn kuluvaan aikaan (kolme peräkkäistä viikkoa negatiivista kasvua) ja negatiivisiin hoitotuloksiin, hoitoon sitoutumiseen, HIV:hen, diabetes mellitukseen (DM) ja päihteiden käyttöön. Hyödynnämme (C) TRUSTin MIC- ja sekvenssidataa. Yhdistämme nämä suureen julkiseen Mtb MIC- ja WGS-tietoaineistoon, joka on rikastettu korkean tason antibioottiresistenssin varalta ja joka on tuotettu tutkimuksissa, joihin kuuluvat NIAID:n rahoittamat Harvardin TB Translational Researchin huippuyksiköt (CETR). Koulutamme in silico MIC-ennustajan ja koetin vuorovaikutuksia mutaatioiden ja Mtb-linjan välillä genominlaajuisessa mittakaavassa. Nykyiset TRUST-tutkijat sekä tohtori Maha Farhat Harvard Medical Schoolista valvovat tätä tavoitetta.

Tavoite 4: A) Vertaa dysglykemian (sekä hyperglykemian että hypoglykemian) määrää HIV-potilailla (PLWH) ja HIV-tartunnan saamattomilla henkilöillä, jotka saavat tuberkuloosihoitoa, jotta voidaan arvioida muutoksia veren glukoosipitoisuuksissa tutkimukseen ilmoittautumisesta HIV-statuksen perusteella ja kuinka alkoholi käyttö välittää suhdetta; ja B) arvioida stressin, tulehduksen ja alkoholinkäytön roolia suhteessa verensokeritasoihin PLWH- ja HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä ja arvioida epigeneettisiä modifikaatioita DNA-kohdissa, joiden tiedetään liittyvän tuberkuloosiriskiin ja neutrofiileihin, monosyytteihin, T- ja B-potilaisiin. solun toiminta.

Viljelypositiivisia keuhkotuberkuloosipotilaita rekrytoidaan Worcesteriin Etelä-Afrikassa, ja heitä seurataan 18 kuukauden ajan. Potilaat täyttävät haastattelijan antaman kyselyn alkoholinkäytöstään ja muusta terveyteen liittyvästä käyttäytymisestään, ja heidän viimeaikainen alkoholinkäyttönsä vahvistetaan biomarkkerilla (fosfatidyylietanoli). Rintakehän röntgenkuvat, yskösnäytteet ja viljelmät sekä verinäytteet kerätään, jotta voidaan verrata hoitovasteen biologiaa potilailla, joilla on alkoholiongelma tai ei. Kuuden kuukauden hoitojakson aikana älypuhelinteknologiaa käytetään dokumentoimaan koulutettujen yhteisön työntekijöiden päivittäistä huumehoitoa. Alkoholin nauttimisen ja sputta-isolaattien sarjamittaukset kerätään hoitovasteen arvioimiseksi ja TB-lääkkeiden sivuvaikutukset kirjataan. Lisäksi isoniatsidilla, rifampiinilla, etambutolilla ja pyratsiiniamidilla tehdään intensiivisiä PK/PD-tutkimuksia 200 HIV-seronegatiiviselle potilaalle. Koko kohorttia seurataan 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen tuberkuloosin pitkäaikaisten tulosten tutkimiseksi, mukaan lukien uusiutuminen ja kuolema.