O impacto do consumo de álcool nos resultados do tratamento da tuberculose

Uma grande lacuna de conhecimento é o grau em que os maus resultados do tratamento em pacientes que abusam do álcool são devidos apenas à não adesão. O uso problemático de álcool afeta a retenção nos cuidados e a adesão ao tratamento diário da TB. A baixa adesão à medicação e o aumento do abandono dos cuidados de TB foram documentados para pacientes que consomem álcool regularmente em vários países. No entanto, não houve pesquisas para identificar as razões (além da adesão) para esses resultados piores entre os pacientes com uso problemático de álcool. Uma barreira chave para entender o efeito biológico persistente do álcool na tuberculose são os dados inadequados sobre adesão, incluindo dados detalhados sobre adesão diária (ou número de doses perdidas de medicação). É necessária uma pesquisa que combine melhores abordagens para apuração do álcool e monitoramento da adesão para avançar na compreensão dos caminhos pelos quais o uso do álcool e a tuberculose interagem.

Objetivo 1: (i) examinar as associações entre o uso problemático de álcool e os resultados do tratamento da tuberculose e (ii) demonstrar que essas associações persistem independentemente da adesão ao tratamento da tuberculose.

Objetivo 2: Avaliar o efeito do uso problemático de álcool na farmacocinética (PK)/farmacodinâmica (PD) dos medicamentos para TB.

Objetivo 3: Usaremos amostras e dados existentes e continuaremos a coletar amostras e dados para (A) avaliar a diversidade de Mtb no hospedeiro, sua dinâmica ao longo do tempo e em um conjunto específico de resistência a drogas, tolerância a drogas, virulência e genes reguladores imunológicos, para evidências de seleção direcional e diversificada. Iremos (B) também avaliar como a diversidade Mtb e os genes sob seleção se associam com a conversão do tempo para cultura (três semanas consecutivas de crescimento negativo) e resultados negativos do tratamento, adesão, HIV, diabetes mellitus (DM) e uso de substâncias. Iremos (C) aproveitar MIC e dados de sequência da TRUST. Vamos combiná-los com um grande conjunto de dados públicos Mtb MIC e WGS enriquecido para resistência a antibióticos de alto nível gerado por estudos que incluem os Centros de Excelência em Harvard TB para Pesquisa Translacional (CETR) financiados pelo NIAID. Vamos treinar um preditor MIC in silico e sondar as interações entre as mutações e a linhagem Mtb em uma escala ampla do genoma. Os atuais investigadores do TRUST, bem como o Dr. Maha Farhat, da Harvard Medical School, supervisionarão esse objetivo.

Objetivo 4: A) Comparar as taxas de disglicemia (hiperglicemia e hipoglicemia) em pessoas vivendo com HIV (PLWH) e pessoas não infectadas pelo HIV recebendo tratamento para TB, a fim de avaliar as mudanças nos níveis de glicose no sangue desde a inscrição no estudo pelo status de HIV e como o álcool o uso medeia a relação; e B) avaliar o papel que o estresse, a inflamação e o consumo de álcool desempenham em relação aos níveis de açúcar no sangue em PVHIV e indivíduos não infectados pelo HIV e avaliar modificações epigenéticas em locais de DNA conhecidos por estarem envolvidos no risco de TB e neutrófilos, monócitos, T e B função celular.

Pacientes com tuberculose pulmonar com cultura positiva serão recrutados em Worcester, África do Sul, e acompanhados por um período de 18 meses. Os pacientes preencherão um questionário administrado por um entrevistador sobre seu uso de álcool e outros comportamentos relacionados à saúde, e seu uso recente de álcool será confirmado por meio de um biomarcador (fosfatidiletanol). Radiografias de tórax, esfregaço e cultura de escarro e amostras de sangue serão coletadas para comparar a biologia da resposta ao tratamento em pacientes com e sem uso problemático de álcool. Durante o período de tratamento de 6 meses, a tecnologia de telefonia móvel inteligente será usada para documentar a adesão diária ao medicamento por agentes comunitários treinados. Medidas seriadas de consumo de álcool e isolados seriados de escarro serão coletados para avaliar a resposta ao tratamento e os efeitos colaterais dos medicamentos para TB serão registrados. Além disso, estudos intensivos de PK/PD de isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida serão realizados em 200 pacientes soronegativos para HIV. A coorte completa será acompanhada por 12 meses após o tratamento para examinar os resultados de tuberculose a longo prazo, incluindo recaída e morte.