알코올 소비가 결핵 치료 결과에 미치는 영향

주요 지식 격차는 알코올 남용 환자의 불량한 치료 결과가 비순응만으로 인한 정도입니다. 문제가 있는 알코올 사용은 간병 유지 및 일일 결핵 치료 준수에 영향을 미칩니다. 여러 국가에서 정기적으로 알코올을 섭취하는 환자의 경우 투약 순응도가 낮고 결핵 관리로 인한 불이행 증가가 기록되었습니다. 그러나 문제가 있는 알코올 사용 환자들 사이에서 이러한 나쁜 결과에 대한 이유(순응도를 넘어서는)를 식별하기 위한 연구는 없습니다. 결핵 질환에 대한 알코올의 지속적인 생물학적 영향을 이해하는 데 주요 장벽은 일일 순응도(또는 누락된 약물 투여 횟수)에 대한 자세한 데이터를 포함하여 순응도에 대한 부적절한 데이터입니다. 알코올 사용과 결핵 질환이 상호 작용하는 경로에 대한 이해를 높이려면 알코올 확인 및 준수 모니터링에 대한 더 나은 접근 방식을 결합한 연구가 필요합니다.

목표 1: (i) 문제성 알코올 사용과 결핵 치료 결과 사이의 연관성을 조사하고 (ii) 이러한 연관성이 결핵 치료 준수 여부와 관계없이 지속된다는 것을 입증합니다.

목표 2: 문제가 있는 알코올 사용이 결핵 약물의 약동학(PK)/약력학(PD)에 미치는 영향을 평가합니다.

목표 3: 우리는 기존 샘플과 데이터를 사용하고 계속해서 샘플과 데이터를 수집하여 (A) 증거를 위해 숙주의 Mtb 다양성, 시간 경과에 따른 역학 및 특정 세트의 약물 내성, 약물 내성, 병독성 및 면역 조절 유전자를 평가합니다. 방향과 다양화 선택의. 우리는 또한 Mtb 다양성과 선별 중인 유전자가 문화 전환(3주 연속 음성 성장) 및 음성 치료 결과, 준수, HIV, 진성 당뇨병(DM) 및 물질 사용과 어떻게 연관되는지 평가할 것입니다. 우리는 (C) TRUST의 MIC 및 시퀀스 데이터를 활용할 것입니다. 이를 NIAID가 자금을 지원하는 Harvard TB Centers of Excellence for Translational Research(CETR)를 포함하는 연구에서 생성된 높은 수준의 항생제 내성이 풍부한 대규모 공개 Mtb MIC 및 WGS 데이터 세트와 결합할 것입니다. 우리는 in silico MIC 예측자 및 돌연변이와 Mtb 혈통 간의 상호 작용을 게놈 차원에서 훈련할 것입니다. 현재 TRUST 조사관과 하버드 의과대학의 Maha Farhat 박사가 이 목표를 감독할 것입니다.

목표 4: A) HIV(PLWH) 환자와 결핵 치료를 받는 HIV 비감염자의 이상혈당증(고혈당증 및 저혈당증 모두)의 비율을 비교하여 HIV 상태에 따른 연구 등록으로부터 혈당 수치의 변화와 알코올 섭취 방법을 평가하기 위해 사용은 관계를 중재합니다. B) PLWH 및 HIV에 감염되지 않은 개인의 혈당 수준과 관련하여 스트레스, 염증 및 알코올 소비의 역할을 평가하고 결핵 위험 및 호중구, 단핵구, T 및 B와 관련된 것으로 알려진 DNA 부위의 후성적 변형을 평가합니다. 세포 기능.

문화 양성 폐결핵 환자를 남아프리카 우스터에서 모집하고 18개월 동안 추적 관찰합니다. 환자는 알코올 사용 및 기타 건강 관련 행동에 대해 면접관이 관리하는 설문지를 작성하고 바이오마커(포스파티딜에탄올)를 사용하여 최근 알코올 사용을 확인합니다. 음주 문제가 있는 환자와 없는 환자의 치료 반응 생물학을 비교하기 위해 흉부 방사선 사진, 가래 도말 및 배양, 혈액 샘플을 수집합니다. 6개월의 치료 기간 동안 스마트 휴대전화 기술을 사용하여 훈련된 지역사회 종사자의 일일 약물 순응도를 기록합니다. 치료 반응을 평가하기 위해 알코올 섭취 및 연속 가래 분리물의 연속 측정을 수집하고 결핵 약물 부작용을 기록합니다. 또한 isoniazid, rifampin, ethambutol 및 pyrazinamide에 대한 집중적인 PK/PD 연구가 HIV 혈청 음성 환자 200명을 대상으로 수행됩니다. 재발 및 사망을 포함한 장기 결핵 결과를 조사하기 위해 치료 후 12개월 동안 전체 코호트를 추적할 것입니다.