Die Auswirkungen des Alkoholkonsums auf die Behandlungsergebnisse der Tuberkulose

Eine große Wissenslücke besteht darin, inwieweit schlechte Behandlungsergebnisse bei alkoholabhängigen Patienten allein auf Nichteinhaltung zurückzuführen sind. Problematischer Alkoholkonsum wirkt sich auf die Pflegeerhaltung und die Einhaltung der täglichen TB-Behandlung aus. In mehreren Ländern wurden bei Patienten, die regelmäßig Alkohol konsumieren, eine schlechte Medikamenteneinnahme und ein häufiger Ausfall der TB-Behandlung dokumentiert. Es gab jedoch keine Forschung, um Gründe (über die Adhärenz hinaus) für diese schlechteren Ergebnisse bei Patienten mit problematischem Alkoholkonsum zu identifizieren. Ein Haupthindernis für das Verständnis der anhaltenden biologischen Wirkung von Alkohol auf die TB-Erkrankung sind unzureichende Daten zur Adhärenz, einschließlich detaillierter Daten zur täglichen Adhärenz (oder zur Anzahl der vergessenen Medikamentendosen). Forschung, die bessere Ansätze zur Alkoholbestimmung und Überwachung der Einhaltung kombiniert, ist erforderlich, um das Verständnis der Wege zu verbessern, über die Alkoholkonsum und TB-Erkrankung interagieren.

Ziel 1: (i) Untersuchung der Zusammenhänge zwischen problematischem Alkoholkonsum und Ergebnissen der TB-Behandlung und (ii) Nachweis, dass diese Zusammenhänge unabhängig von der Einhaltung der TB-Behandlung fortbestehen.

Ziel 2: Bewertung der Wirkung von problematischem Alkoholkonsum auf die Pharmakokinetik (PK)/Pharmakodynamik (PD) von TB-Medikamenten.

Ziel 3: Wir werden vorhandene Proben und Daten verwenden und weiterhin Proben und Daten sammeln, um (A) die Mtb-Diversität im Wirt, ihre Dynamik im Laufe der Zeit und in einem bestimmten Satz von Arzneimittelresistenz, Arzneimitteltoleranz, Virulenz und Immunregulatorgenen als Nachweis zu bewerten der gerichteten und diversifizierenden Selektion. Wir werden (B) auch bewerten, wie Mtb-Diversität und selektierte Gene mit der Zeit bis zur Kulturumwandlung (drei aufeinanderfolgende Wochen mit negativem Wachstum) und negativen Behandlungsergebnissen, Adhärenz, HIV, Diabetes mellitus (DM) und Substanzkonsum zusammenhängen. Wir werden (C) MIC- und Sequenzdaten von TRUST nutzen. Wir werden diese mit einem großen öffentlichen Mtb MIC- und WGS-Datensatz kombinieren, der für hochgradige Antibiotikaresistenzen angereichert ist, die durch Studien generiert wurden, zu denen die vom NIAID finanzierten Harvard TB Centers of Excellence for Translational Research (CETR) gehören. Wir werden einen in silico MIC-Prädiktor trainieren und Interaktionen zwischen Mutationen und der Mtb-Linie auf genomweiter Ebene untersuchen. Die derzeitigen TRUST-Ermittler sowie Dr. Maha Farhat von der Harvard Medical School werden dieses Ziel überwachen.

Ziel 4: A) Vergleich der Raten von Dysglykämie (sowohl Hyperglykämie als auch Hypoglykämie) bei Menschen mit HIV (PLWH) und HIV-nicht-infizierten Personen, die eine TB-Behandlung erhalten, um Änderungen des Blutzuckerspiegels von der Aufnahme in die Studie nach HIV-Status und wie Alkohol zu beurteilen Gebrauch vermittelt die Beziehung; und B) um die Rolle zu bewerten, die Stress, Entzündungen und Alkoholkonsum in Bezug auf den Blutzuckerspiegel bei Menschen mit HIV und nicht mit HIV infizierten Personen spielen, und um epigenetische Modifikationen an DNA-Stellen zu bewerten, von denen bekannt ist, dass sie am TB-Risiko und an Neutrophilen, Monozyten, T und B beteiligt sind Zellfunktion.

Kulturpositive Patienten mit Lungentuberkulose werden in Worcester, Südafrika, rekrutiert und über einen Zeitraum von 18 Monaten beobachtet. Die Patienten füllen einen vom Interviewer verwalteten Fragebogen zu ihrem Alkoholkonsum und anderen gesundheitsbezogenen Verhaltensweisen aus, und ihr kürzlicher Alkoholkonsum wird anhand eines Biomarkers (Phosphatidylethanol) bestätigt. Es werden Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Sputumabstriche und -kulturen sowie Blutproben entnommen, um die Biologie des Ansprechens auf die Behandlung bei Patienten mit und ohne problematischen Alkoholkonsum zu vergleichen. Während des 6-monatigen Behandlungszeitraums wird intelligente Mobiltelefontechnologie verwendet, um die tägliche Medikamenteneinhaltung durch geschulte Gemeindearbeiter zu dokumentieren. Es werden serielle Messungen des Alkoholkonsums und serielle Sputa-Isolate gesammelt, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen, und die Nebenwirkungen von TB-Medikamenten werden aufgezeichnet. Darüber hinaus werden bei 200 HIV-seronegativen Patienten intensive PK/PD-Studien mit Isoniazid, Rifampin, Ethambutol und Pyrazinamid durchgeführt. Die gesamte Kohorte wird 12 Monate nach der Behandlung beobachtet, um die langfristigen TB-Ergebnisse, einschließlich Rückfall und Tod, zu untersuchen.