饮酒对结核病治疗结果的影响

一个主要的知识缺口是，酗酒患者的不良治疗结果在多大程度上是由不依从性单独造成的。 问题酒精使用会影响继续护理和坚持日常结核病治疗。 在一些国家，经常饮酒的患者已记录到服药依从性差和结核病护理违约率增加。 然而，目前还没有研究来确定酒精使用有问题的患者出现这些较差结果的原因（除了依从性之外）。 理解酒精对结核病的持续生物学效应的一个关键障碍是依从性数据不足，包括每日依从性（或错过服药次数）的详细数据。 需要结合更好的酒精确定方法和依从性监测方法进行研究，以推进对酒精使用和结核病相互作用途径的理解。

目标 1：(i) 检查问题酒精使用与结核病治疗结果之间的关联，以及 (ii) 证明这些关联的持续存在与是否坚持结核病治疗无关。

目标 2：评估问题酒精使用对结核病药物的药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 的影响。

目标 3：我们将使用现有样本和数据并继续收集样本和数据以 (A) 评估宿主中的 Mtb 多样性、其随时间变化的动态以及一组特定的耐药性、耐药性、毒力和免疫调节基因，以获取证据定向多元化的选择。 我们还将 (B) 评估 Mtb 多样性和选择的基因如何与培养转化时间（连续三周负增长）和负面治疗结果、依从性、HIV、糖尿病 (DM) 和物质使用相关联。 我们将 (C) 利用来自 TRUST 的 MIC 和序列数据。 我们将这些与大型公共 Mtb MIC 和 WGS 数据集相结合，这些数据集丰富了由包括 NIAID 资助的哈佛结核病转化研究卓越中心 (CETR) 在内的研究产生的高水平抗生素耐药性。 我们将在全基因组范围内训练计算机 MIC 预测因子和探针突变与 Mtb 谱系之间的相互作用。 目前的 TRUST 研究人员以及哈佛医学院的 Maha Farhat 博士将监督这一目标。

目标 4：A) 比较 HIV 感染者 (PLWH) 和接受 TB 治疗的 HIV 未感染者的血糖异常（包括高血糖和低血糖）发生率，以评估因 HIV 状态和酒精如何参与研究而引起的血糖水平变化使用调解关系； B) 评估压力、炎症和饮酒对 PLWH 和未感染 HIV 的个体血糖水平的作用，并评估已知与结核病风险和中性粒细胞、单核细胞、T 和 B 相关的 DNA 位点的表观遗传修饰细胞功能。

将在南非伍斯特招募培养阳性的肺结核患者，并进行为期 18 个月的随访。 患者将完成一份由采访者管理的关于他们饮酒和其他健康相关行为的问卷，他们最近的饮酒将使用生物标志物（磷脂酰乙醇）进行确认。 将收集胸片、痰涂片和培养物以及血样，以比较有和没有饮酒问题的患者的治疗反应生物学。 在 6 个月的治疗期间，受过训练的社区工作人员将使用智能手机技术记录每天的药物依从性。 将收集一系列酒精摄入量和一系列痰分离物以评估治疗反应，并记录 TB 药物副作用。 此外，还将在 200 名 HIV 血清反应阴性患者中进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的深入 PK/PD 研究。 整个队列将在治疗后随访 12 个月，以检查长期结核病结果，包括复发和死亡。