筋層浸潤性膀胱癌（JaNEO）患者におけるビンフルニンとシスプラチンのネオアジュバント併用療法とその後の根治的膀胱切除術を評価する第 Ib/II 相試験 (JaNEO)

包含基準:

1. -法的能力のある18歳以上75歳以下の男性または女性の患者
2. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
3. -組織学的に確認された膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮細胞癌（MIBC）は、臨床的T2-T4a（N0 / Nx、M0）を伴い、一次PDDガイド付きTUR-Bおよびスクリーニング画像（MRI骨盤およびCT胸部/腹部）によって評価されます。どちらも造影剤の使用を含む必要があります
4. 登録前の現在の治療ガイドラインに従って、TUR-B 中に目に見えるすべての腫瘍が適切に完全切除されていることを確認した。 -最新のTUR-Bは、登録の8週間前までに行われている必要があります
5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス

6. 以下によって証明される、適切な骨髄、腎機能および肝機能：

   • 絶対好中球数≧2,000mm3および≦7,500mm3
   • -研究の安全段階でヘモグロビン≥12 g / dL;この安全段階で試験治療が十分に許容されることが証明された場合、試験運営委員会の決定に従って、閾値を 10 g/dL 以上に下げることができます。
   • 血小板数≧100,000mm3
   • 正常範囲内の血清アルブミン
   • -血清総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
   • トランスアミナーゼ (ALT、AST) ≤ 1.5 x ULN
   • 24時間測定したクレアチニンクリアランスに基づいて計算されたクレアチニンクリアランス≧60mL/分
   • 血清尿素 < 25 mg/100 ml
7. -心理的、家族的、社会的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの状態は、登録前に患者と一緒に評価する必要があります
8. 急性臨床イベント（狭心症や高リスク不整脈の兆候など）の発生リスクが高いことを示唆する変更のない心電図（ECG）;関連する異常がスクリーニングECG評価で観察された場合、心臓専門医の相談が必要です

除外基準:

1. あらゆる種類の悪性腫瘍に対する以前の全身化学療法; -以前の膀胱内化学療法またはBCGによる治療は許可されています
2. 骨盤への以前の放射線照射または骨髄の30%以上への以前の放射線照射
3. -スクリーニング画像評価におけるリンパ節（N +）または遠隔転移（M1）の証拠。これには、既知の脳転移または軟髄膜への​​関与が含まれます（ただし、CNSへの関与を除外するために脳MRIスキャンは必要ありません。中枢神経系（CNS）疾患）
4. -造影イメージング（MRIまたはCT）に関する禁忌
5. -適切に治療された皮膚の基底癌、限局性前立腺癌を除くその他の悪性腫瘍 グリーソン≤6、上皮内子宮頸癌または無病期間が5年以上のその他の腫瘍
6. 末梢神経障害 グレード2以上のNCI CTCAE v4.03または聴覚障害 グレード2以上のNCI CTCAE v.4.03
7. -同時の慢性システム免疫療法または以前の臓器同種移植片
8. -登録前の過去3か月以内に5％を超える体重減少

9. 以下を含むその他の深刻な病気または病状：

   • -登録前の過去2週間以内に全身抗感染症療法を必要とする感染症
   • -シスプラチンの安全な投与を損なう可能性のある心血管疾患の病歴
   • 輸液置換を必要とする脱水
   • コントロールできない病状。 不安定狭心症、登録前6ヶ月未満の心筋梗塞またはコントロール不良の糖尿病、うっ血性心不全 > NYHAグレードIの患者
10. -治験薬または同様の化学構造を持つ薬物に対する既知の過敏症
11. 強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤（例： ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、アンプレナビル、インジナビル、リファンピシン）またはフェニトイン;医学的に実行可能で倫理的に許容される場合、研究治療の開始前にそのような治療を代替治療オプションに置き換えることは許容されます
12. 12. QT/QTc 間隔を延長し、および/または Torsades de Pointes を引き起こすことが知られている薬剤による治療 (例: アジスロマイシン、アミトリプチリン、イミプラミン、クロザピン、フルオキセチン、シサプリド);医学的に実行可能であり、倫理的に許容される場合、研究治療の開始前にそのような治療を代替オプションに置き換えることは許容されます
13. -ヘキサメチルメラミン、ピリドキシン、ペニシラミン、またはシスプラチンの有効性に影響を与える可能性が知られているその他の薬物による治療
14. -他の治験薬または抗がん療法による治療 登録前の≤30日
15. -妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性のある女性患者で、スクリーニング時に妊娠検査が陽性である
16. -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性 研究期間全体および研究後最大6か月間
17. パートナーが出産の可能性のある女性である場合、インフォームドコンセントの日から効果的な避妊を使用したくない、または使用できない、または化学療法の最後のサイクルから最大6か月間使用できない、性的に活発な肥沃な男性（膀胱切除術が行われていない場合） ) 効果的な避妊とは、除外基準 16 に記載されているように、理想的には男性患者のパートナーの許容可能な避妊法と組み合わせたコンドームの使用を意味します。