Fas Ib/II-studie som utvärderar den neoadjuvanta kombinationsterapin av vinflunin med cisplatin följt av radikal cystektomi hos patienter med muskelinvasiv blåscancer (JaNEO) (JaNEO)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år och ≤ 75 år med rättskapacitet
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
3. Histologiskt bekräftat muskelinvasivt urotelcellscancer i urinblåsan (MIBC) med klinisk T2-T4a (N0/Nx, M0) bedömd med primär PDD-styrd TUR-B och genom screening avbildning (MRI bäcken och CT bröst/buk) som båda måste innefatta användning av kontrastmedel
4. Bekräftad adekvat fullständig resektion av all synlig tumör under TUR-B enligt gällande behandlingsriktlinjer före registrering; senaste TUR-B måste ha gjorts ≤ 8 veckor före registrering
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

6. Tillräckliga benmärgs-, njur- och leverfunktioner som framgår av följande:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 2 000 mm3 och ≤ 7 500 mm3
   • Hemoglobin ≥ 12 g/dL för säkerhetsfasen av studien; om studiebehandlingen visade sig vara adekvat tolererad under denna säkerhetsfas, kan tröskeln sänkas till ≥ 10 g/dL enligt beslut av studiens styrkommitté
   • Trombocytantal ≥ 100 000 mm3
   • Serumalbumin inom normalområdet
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Transaminaser (ALT, ASAT) ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min, beräknat baserat på ett 24 timmars uppmätt kreatininclearance
   • Serum Urea < 25 mg/100 ml
7. Frånvaro av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör bedömas med patienten före registrering
8. Elektrokardiogram (EKG) utan modifieringar som tyder på en hög risk för att en akut klinisk händelse inträffar (såsom tecken på angina pectoris eller högriskarytmi, etc.); Kardiologkonsultation krävs om relevanta avvikelser observeras i screening-EKG-bedömningen

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk kemoterapi för någon form av malignitet; tidigare intravesikal kemoterapi eller behandling med BCG är tillåten
2. Tidigare strålning av bäckenet eller någon tidigare strålning till ≥ 30 % av benmärgen
3. Bevis på lymfkörtel (N+) eller fjärrmetastaser (M1) i screeningavbildningsbedömningen, inklusive kända hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering (dock krävs inte hjärn-MRI-undersökningar för att utesluta CNS-inblandning, om det inte finns klinisk misstanke om sjukdom i centrala nervsystemet (CNS)
4. Alla kontraindikationer med avseende på kontrasterande bildbehandling (MRT eller CT)
5. Andra maligniteter förutom adekvat behandlat basalkarcinom i huden, lokaliserad prostatacancer Gleason ≤ 6, in-situ cervixkarcinom eller någon annan tumör med ett sjukdomsfritt intervall ≥ 5 år
6. Perifer neuropati Grad ≥ 2 NCI CTCAE v4.03 eller hörselnedsättning Grad ≥ 2 NCI CTCAE v.4.03
7. Eventuell samtidig kronisk systemimmunterapi eller tidigare organallotransplantat
8. Viktminskning > 5 % inom de senaste 3 månaderna före registrering

9. Alla andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd inklusive:

   • Infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom de senaste 2 veckorna före registrering
   • Historik av hjärt-kärlsjukdom som kan äventyra säker administrering av cisplatin
   • Uttorkning som kräver IV-vätskeersättning
   • Alla medicinska tillstånd som kanske inte kan kontrolleras, t.ex. patienter med instabil angina pectoris, hjärtinfarkt < 6 månader före registrering eller okontrollerad diabetes, kronisk hjärtsvikt > NYHA grad I
10. Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur
11. Behandling med någon potent CYP3A4-hämmare eller induktor (t. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin) eller fenytoin; ersättning av sådan behandling med alternativa behandlingsalternativ före start av studiebehandling är acceptabelt, om det är medicinskt möjligt och etiskt acceptabelt
12. 12. Behandling med någon medicin som är känd för att förlänga QT/QTc-intervallet och/eller orsaka Torsades de Pointes (t.ex. azitromycin, amitryptilin, imipramin, klozapin, flu-oxetin, cisaprid); ersättning av sådan behandling med alternativa alternativ innan studiestart är acceptabelt, om det är medicinskt möjligt och etiskt acceptabelt
13. Behandling med hexametylmelamin, pyridoxin, penicillamin eller något annat läkemedel med känd potential att påverka effekten av cisplatin
14. Behandling med någon annan undersöknings- eller anticancerterapi ≤ 30 dagar före registrering
15. Gravida eller ammande kvinnliga patienter eller kvinnliga patienter i fertil ålder med positivt graviditetstest vid screening
16. Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 6 månader efter studien
17. Sexuellt aktiva fertila män, som är ovilliga eller oförmögna att använda en effektiv preventivmedel från dagen för informerat samtycke och i upp till 6 månader efter den sista cykeln av kemoterapi, om deras partner är kvinnor i fertil ålder (om cystektomi inte utförs ) effektiv preventivmedel: användningen av kondomer i kombination med alla godtagbara preventivmedel för den manliga patientens partner enligt beskrivningen i uteslutningskriterium 16