Vaihe Ib/II -tutkimus, jossa arvioidaan vinfluniinin ja sisplatiinin neoadjuvanttiyhdistelmähoitoa ja sen jälkeen radikaalia kystektomiaa potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (JaNEO) (JaNEO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, oikeustoimikelpoinen
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
3. Histologisesti vahvistettu virtsarakon lihasinvasiivinen uroteelisolusyöpä (MIBC), jossa on kliininen T2-T4a (N0/Nx, M0), joka on arvioitu primaarisella PDD-ohjatulla TUR-B:llä ja seulontakuvauksella (lantion magneettikuvaus ja rintakehän/vatsan CT). molempiin on sisällyttävä varjoaineen käyttö
4. Vahvistettiin kaikkien näkyvien kasvainten riittävä täydellinen resektio TUR-B:n aikana nykyisten hoitoohjeiden mukaisesti ennen rekisteröintiä; Viimeisimmän TUR-B:n on oltava tehty ≤ 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

6. Riittävät luuytimen, munuaisten ja maksan toiminnot, kuten seuraavat:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 2 000 mm3 ja ≤ 7 500 mm3
   • Hemoglobiini ≥ 12 g/dl tutkimuksen turvallisuusvaiheessa; jos tutkimushoito osoittautui riittäväksi siedetyksi tämän turvallisuusvaiheen aikana, kynnys voidaan laskea arvoon ≥ 10 g/dl tutkimuksen ohjauskomitean päätöksen mukaisesti.
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 mm3
   • Seerumin albumiini normaalialueella
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Transaminaasit (ALT, AST) ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, laskettuna 24 tunnin mitatun kreatiniinipuhdistuman perusteella
   • Seerumin urea < 25 mg/100 ml
7. Sellaisten psykologisten, perhe-, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; nämä tilat tulee arvioida potilaan kanssa ennen rekisteröintiä
8. Elektrokardiogrammi (EKG) ilman muutoksia, jotka viittaavat suureen akuutin kliinisen tapahtuman riskiin (kuten angina pectoriksen merkkejä tai korkean riskin rytmihäiriöitä jne.); kardiologin konsultaatio on tarpeen, jos seulonta-EKG-arvioinnissa havaitaan olennaisia ​​poikkeavuuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen kemoterapia kaikenlaisten pahanlaatuisten kasvainten varalta; aiempi intravesikaalinen kemoterapia tai BCG-hoito on sallittu
2. Lantion aiempi säteilytys tai mikä tahansa aikaisempi säteily ≥ 30 %:iin luuytimestä
3. Todisteet imusolmukkeista (N+) tai etäpesäkkeistä (M1) seulontakuvantamisarvioinnissa, mukaan lukien tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset osatekijät (aivo-MRI-skannauksia ei kuitenkaan vaadita keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermoston (CNS) sairaus)
4. Kaikki kontrastikuvauksen (MRI tai CT) vasta-aiheet
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä Gleason ≤ 6, in situ kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa muu kasvain, jonka taudista vapaa aikaväli on ≥ 5 vuotta
6. Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2 NCI CTCAE v4.03 tai kuulon heikkeneminen aste ≥ 2 NCI CTCAE v.4.03
7. Mikä tahansa samanaikainen kroonisen järjestelmän immuunihoito tai aiempi elinsiirrännäinen
8. Painonpudotus > 5 % viimeisen 3 kuukauden aikana ennen rekisteröitymistä

9. Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien:

   • Infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa viimeisen 2 viikon aikana ennen rekisteröintiä
   • Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, joka saattaa vaarantaa sisplatiinin turvallisen annon
   • Kuivuminen vaatii IV nesteen korvaamisen
   • Mikä tahansa sairaus, jota ei ehkä voida hallita, esim. potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-aste I
10. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
11. Hoito millä tahansa tehokkaalla CYP3A4:n estäjillä tai induktorilla (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, amprenaviiri, indinaviiri, rifampisiini) tai fenytoiini; tällaisen hoidon korvaaminen vaihtoehtoisilla hoitovaihtoehdoilla ennen tutkimushoidon aloittamista on hyväksyttävää, jos se on lääketieteellisesti mahdollista ja eettisesti hyväksyttävää
12. 12. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa ja/tai aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita (esim. atsitromysiini, amitryptiliini, imipramiini, klotsapiini, flu-oksetiini, sisapridi); tällaisen hoidon korvaaminen vaihtoehtoisilla vaihtoehdoilla ennen tutkimuksen aloittamista on hyväksyttävää, jos se on lääketieteellisesti mahdollista ja eettisesti hyväksyttävää
13. Hoito heksametyylimelamiinilla, pyridoksiinilla, penisillamiinilla tai millä tahansa muulla lääkkeellä, jonka tiedetään mahdollisesti vaikuttavan sisplatiinin tehoon
14. Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla tai syövän vastaisella hoidolla ≤ 30 päivää ennen ilmoittautumista
15. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen
17. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen päivästä ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiajakson jälkeen, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(jos kystectomiaa ei tehdä ) tehokkaalla ehkäisyllä tarkoitetaan kondomin käyttöä ihanteellisesti yhdistettynä mihin tahansa miespotilaan kumppanin hyväksyttävään ehkäisyyn, joka on kuvattu poissulkemiskriteerissä 16