评估长春氟宁与顺铂联合根治性膀胱切除术治疗肌肉浸润性膀胱癌患者的新辅助联合治疗的 Ib/II 期研究 (JaNEO) (JaNEO)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁具有法律行为能力的男性或女性患者
2. 签署书面知情同意书
3. 经组织学证实的膀胱肌肉浸润性尿路上皮细胞癌 (MIBC)，临床 T2-T4a（N0/Nx，M0）通过主要 PDD 引导的 TUR-B 和筛查成像（MRI 骨盆和 CT 胸部/腹部）评估两者都必须包括造影剂的使用
4. 根据注册前的现行治疗指南，在 TUR-B 期间确认充分完全切除所有可见肿瘤；最新的 TUR-B 必须在注册前 ≤ 8 周内完成
5. ECOG 体能状态 0 或 1

6. 足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 2,000 mm3 且 ≤ 7,500 mm3
   • 研究安全阶段的血红蛋白≥12 g/dL；如果研究治疗在此安全阶段被证明具有足够的耐受性，则根据研究指导委员会的决定，阈值可以降低至 ≥ 10 g/dL
   • 血小板计数 ≥ 100,000 mm3
   • 血清白蛋白在正常范围内
   • 血清总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 转氨酶（ALT、AST）≤ 1.5 x ULN
   • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min，根据 24 小时测量的肌酐清除率计算
   • 血清尿素 < 25 毫克/100 毫升
7. 缺乏心理、家庭、社会或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划；这些情况应在注册前与患者一起评估
8. 未经修饰的心电图（ECG）提示发生急性临床事件的高风险（如心绞痛体征或高危心律失常等）；如果在筛选心电图评估中观察到相关异常，则需要心脏病专家会诊

排除标准：

1. 对任何类型的恶性肿瘤进行过全身化疗；允许先前的膀胱内化疗或 BCG 治疗
2. 骨盆的先前辐射或任何先前辐射到 ≥ 30 % 的骨髓
3. 筛查影像学评估中淋巴结 (N+) 或远处转移 (M1) 的证据，包括已知的脑转移或软脑膜受累（但是，不需要脑 MRI 扫描来排除中枢神经系统受累，除非临床怀疑中枢神经系统 (CNS) 疾病）
4. 对比成像（MRI 或 CT）的任何禁忌症
5. 其他恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底癌、局限性前列腺癌 Gleason ≤ 6、原位宫颈癌或任何其他无病间隔期 ≥ 5 年的肿瘤
6. 周围神经病变 ≥ 2 级 NCI CTCAE v4.03 或听力障碍 ≥ 2 级 NCI CTCAE v.4.03
7. 任何并发的慢性​​系统免疫治疗或先前的器官同种异体移植
8. 注册前最近 3 个月内体重减轻 > 5%

9. 任何其他严重疾病或医疗状况，包括：

   • 注册前最后 2 周内感染需要全身抗感染治疗
   • 可能影响顺铂安全给药的心血管疾病史
   • 脱水需要静脉补液
   • 任何可能无法控制的医疗状况，例如 患有不稳定型心绞痛、心肌梗死 < 注册前 6 个月或未控制的糖尿病、充血性心力衰竭 > NYHA I 级的患者
10. 已知对研究药物或具有相似化学结构的药物过敏
11. 用任何有效的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗（例如 酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、安普那韦、茚地那韦、利福平）或苯妥英；如果医学上可行且伦理上可接受，在研究治疗开始前用其他治疗方案替代此类治疗是可以接受的
12. 12. 用任何已知会延长 QT/QTc 间期和/或引起尖端扭转型室性心动过速的药物治疗（例如 阿奇霉素、阿米替林、丙咪嗪、氯氮平、氟西汀、西沙必利）；如果医学上可行且伦理上可接受，在研究治疗开始前用替代方案替代此类治疗是可以接受的
13. 用六甲基三聚氰胺、吡哆醇、青霉胺或任何其他已知可能影响顺铂疗效的药物治疗
14. 在注册前 ≤ 30 天接受任何其他研究性或抗癌治疗
15. 怀孕或哺乳期女性患者或有生育能力的女性患者在筛选时妊娠试验呈阳性
16. 不愿或不能在整个研究期间和研究后 6 个月内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女
17. 性活跃的生育男性，如果他们的伴侣是有生育能力的女性（如果未进行膀胱切除术），则从知情同意之日起至最后一个化疗周期后长达 6 个月内，他们不愿意或不能使用有效的节育措施) 有效的节育意味着使用避孕套与排除标准 16 中描述的男性患者伴侣的任何可接受的避孕措施完美结合