同種幹細胞移植後の単剤および併用阻害 (CPIT-002)

包含基準:

1. 規制および地域のガイドラインに従って、自発的に署名および日付を付けた IRB/IEC 承認済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム。
2. 同意書に署名した時点で18歳以上70歳以下であること
3. -非M3急性骨髄性白血病（AML）の診断が確認されている（中間IIはリスクが高い. 私たちの母集団は、中間-II および高リスクの患者または任意の FLT3+ AML) または IPSS 中間 -2 または高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) (付録 A および B) で構成されます。
4. HLA-A、B、C、DRB1、および DQ 抗原が 10/10 一致し、骨髄または末梢血幹細胞同種移植片を提供することに同意した、利用可能な 6/6 血縁ドナーまたは血縁関係のないドナーを用意します。 タイピングは DNA 技術によるものです。A、B、C は中解像度、DRB1/DQ は高解像度です。
5. 次のコンディショニング レジメンのいずれかを受けている: フルダラビンを 30 mg/m2 の用量で毎日 5 日間 IV、ブスルファンを 130 mg/m2 の用量で毎日 IV で 2 日間、およびウサギの抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を2 mg/kg IV を毎日 2 日間、またはフルダラビンを 30 mg/m2 の用量で毎日 IV を 4 日間、メルファランを 140 mg/m2 の用量で 1 日、ATG の有無にかかわらず 2 mg/kg の用量で IV 2日間毎日
6. -ハッケンサック大学医療センターのジョン・ザウラーがんセンターの血液および骨髄移植プログラムの施設ガイドラインに従って、同種幹細胞移植の資格があると見なされます

7. -以下によって測定される適切な臓器機能を有する患者：

   • 心臓: 安静時の左心室駆出率 > 50%
   • 肝臓：血清総ビリルビンが地元の検査室による年齢の正常上限の1.5倍未満（ギルバート症候群による孤立した高ビリルビン血症を除く）; -ALTおよびAST < 地元の検査機関による年齢の通常の上限の4倍
   • 腎臓: 血清クレアチニン < 年齢の正常上限の 2 倍 (地元の研究所による)。 血清クレアチニンが正常範囲を超えている患者の場合、糸球体濾過率（施設の慣行に従って測定され、通常はクレアチニンクリアランス）が60 mL /分（体表面積1.73m2に補正）以上である必要があります。
   • 肺：ＦＥＶ１、ＦＶＣおよびＤＬＣＯ（Ｈｂ補正）＞５０％予測。
8. -ECOGパフォーマンススケールで2以下のパフォーマンスステータスを持っています。

9. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。

   バージョン 1.0 2017 年 3 月 23 日 ページ 4/73

10. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L または HCG と同等の単位) で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性被験者は、イピリムマブとニボルマブの各投与前に実行される継続的な妊娠検査に同意する必要があります。 WOCBP の定義については、以下の注を参照してください。
11. 女性は授乳してはいけません。
12. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブの投与を受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、治験薬の最後の投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊であり、無精子症の男性は避妊を必要としない）。 WOCBP の定義については、以下の注を参照してください。
13. 出産の可能性のある女性は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後まで。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です。 WOCBP の定義については、以下の注を参照してください。

除外基準:

1. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない. また、治験薬投与の少なくとも 4 週間前に、全身性コルチコステロイド (> 20 mg/日プレドニゾン相当) の免疫抑制用量を必要としてはなりません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。 注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています (全身吸収は最小限に抑えられています)。 プレドニゾン相当量が 20 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量が許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
2. -インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない。
3. アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
4. 治験薬投与後 4 週間以内に、コルチコステロイド (1 日あたり 20 mg を超えるプレドニゾン相当量) またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする GVHD などの状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 20 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド (最小限の全身吸収) を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 20 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量が許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
5. ニボルマブまたはニボルマブとイピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
6. -以前に同種幹細胞移植を受けている。
7. -ニボルマブ、イピリムマブ、またはその賦形剤に対する過敏症の病歴がある、または以前のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応。
8. -チェックポイント阻害剤治療の投与の1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または治験治療のt投与前の4週間以内に回復していない（すなわち、t投与mAb）。 その時間枠内のリツキシマブは許可されています。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています (全身吸収は最小限に抑えられています)。 プレドニゾン相当量が 20 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量が許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
10. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
11. -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
13. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
14. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
15. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2剤、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けている。
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴があります。
17. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
18. -GVHD予防のためのメトトレキサートの投与に対する禁忌となる腹水または胸水の大量の蓄積が存在します。
19. -グレード3または4のGVHDの既知の病歴があります。