Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pojedynczy czynnik i połączone hamowanie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (CPIT-002)

14 listopada 2024 zaktualizowane przez: Hackensack Meridian Health

Badanie I fazy dotyczące pojedynczego środka i połączonego hamowania punktów kontrolnych po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po przeszczepie

Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa i korzyści stosowania niwolumabu, ipilimumabu lub połączenia niwolumabu z ipilimumabem po przeszczepie szpiku kostnego u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi celami tego badania są:

  • Ocena bezpieczeństwa pojedynczego środka i połączonego hamowania punktu kontrolnego za pomocą niwolumabu i ipilimumabu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i są w grupie wysokiego ryzyka nawrotu po przeszczepie.
  • Punkt końcowy bezpieczeństwa: Złożony punkt końcowy składający się z wystąpienia co najmniej jednej ograniczającej toksyczności związanej z leczeniem (po rozpoczęciu leczenia inhibitorem punktu kontrolnego) zdefiniowanej jako toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 4, jak określono w CTCAE. Wyjątki wymienione w sekcji 5.9 dotyczą również tego punktu końcowego. Jeśli 3 z 7 pacjentów w jednej kohorcie doświadczy ograniczającej toksyczności związanej z leczeniem, ta pojedyncza kohorta zostanie zakończona.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dobrowolny, podpisany i opatrzony datą formularz pisemnej świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC zgodnie z przepisami i lokalnymi wytycznymi.
  2. Mieć 18 lat lub więcej i 70 lat lub mniej w dniu podpisania zgody
  3. Mieć potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej innej niż M3 (AML) (pośrednie II oznacza wysokie ryzyko. Nasza populacja będzie składać się z pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) pośredniego-II lub wysokiego ryzyka FLT3+ AML) lub IPSS -2 lub wysokiego ryzyka (Załączniki A i B).
  4. Mieć dostępnego dawcę spokrewnionego w proporcji 6/6 lub dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem 10/10 pod względem antygenów HLA-A, B, C, DRB1 i DQ, który wyrazi zgodę na wykonanie alloprzeszczepu komórek macierzystych szpiku lub krwi obwodowej. Typowanie odbywa się za pomocą technik DNA: pośrednia rozdzielczość dla A, B i C oraz wysoka rozdzielczość dla DRB1/DQ
  5. otrzymywania jednego z następujących schematów kondycjonowania: fludarabina w dawce 30 mg/m2 dożylnie na dobę przez 5 dni, busulfan w dawce 130 mg/m2 dożylnie na dobę przez 2 dni oraz królicza globulina antytymocytowa (ATG) w dawce 2 mg/kg IV dziennie przez 2 dni LUB fludarabina w dawce 30 mg/m2 IV dziennie przez 4 dni, melfalan w dawce 140 mg/m2 przez jedną dobę z lub bez ATG w dawce 2 mg/kg IV codziennie przez 2 dni
  6. Być uznanym za kwalifikującego się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z instytucjonalnymi wytycznymi Programu Transplantacji Krwi i Szpiku w John Theurer Cancer Center w Hackensack University Medical Center

  7. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku > 50%
    • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy < 1,5x górna granica normy dla wieku według lokalnego laboratorium (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii spowodowanej zespołem Gilberta); ALT i AST < 4x górna granica normy dla wieku według lokalnego laboratorium
    • Nerki: kreatynina w surowicy < 2x górna granica normy dla wieku (zgodnie z lokalnym laboratorium). U pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej normy wymagany jest wskaźnik przesączania kłębuszkowego (mierzony zgodnie z praktyką obowiązującą w placówce, zazwyczaj klirens kreatyniny) równy lub większy niż 60 ml/min (w przeliczeniu na 1,73 m2 powierzchni ciała).
    • Płuc: FEV1, FVC i DLCO (skorygowane o Hb) >50% wartości należnej.
  8. Mieć status wydajności 2 lub niższy w skali wydajności ECOG.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku.

    Wersja 1.0 23 marca 2017 Strona 4 z 73

  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania niwolumabu. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na ciągłe wykonywanie testów ciążowych przed podaniem każdej dawki ipilimumabu i niwolumabu. Zobacz Uwaga poniżej, aby zapoznać się z definicją WOCBP.
  11. Kobiety nie mogą karmić piersią.
  12. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani, aby stosowali antykoncepcję przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, nawet jeśli przeszli wazektomię. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią, nie wymagają antykoncepcji). Zobacz Uwaga poniżej, aby zapoznać się z definicją WOCBP.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 2 lata. Zobacz Uwaga poniżej, aby zapoznać się z definicją WOCBP.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 20 mg/dzień równoważnych prednizonowi) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej. Uwaga: Pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli > 20 mg/dobę odpowiada prednizonowi. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
  2. Nie może lub nie chce podpisać świadomej zgody.
  3. Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
  4. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli cierpią na stan taki jak GVHD wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 20 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej > 20 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Uwaga: Pacjenci mogą stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli > 20 mg/dobę odpowiada prednizonowi. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
  5. Ponieważ niwolumab lub połączenia niwolumabu z ipilimumabem mogą powodować hepatotoksyczność, należy zachować ostrożność podczas stosowania leków predysponujących do hepatotoksyczności u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab.
  6. Otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  7. Ma historię nadwrażliwości na niwolumab, ipilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub ciężką reakcję nadwrażliwości na jakiekolwiek wcześniejsze przeciwciało monoklonalne.
  8. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem podawania inhibitora punktu kontrolnego lub który nie wyzdrowiał (tj. po podaniu tmAb) w ciągu 4 tygodni przed t dawką leczenia próbnego. Rytuksymab w tym przedziale czasowym jest dozwolony.
  9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Uwaga: Pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli > 20 mg/dobę odpowiada prednizonowi. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
  10. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
  11. Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
  12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  15. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, przeciwciałem anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
  16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  18. Ma obecność dużego nagromadzenia wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, co byłoby przeciwwskazaniem do podania metotreksatu w profilaktyce GVHD.
  19. Ma znaną historię GVHD stopnia 3 lub 4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A - Niwolumab

Niwolumab w 12 dawkach, w dniu 1 tygodnia 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34

  • Poziom dawki 1: 1 mg/kg
  • Poziom dawki 2: 3 mg/kg
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest w pełni humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny 4 (IgG4), które wiąże się z PD-1 (CD279) z powinowactwem nanomolowym i wykazuje wysoki stopień swoistości wobec PD-1; blokowanie wiązania PD-1 z PD-L1 i PD-L2. Niwolumab wiąże się wybiórczo z ludzkim PD-1 i nie wiąże się z innymi członkami rodziny białek klastra różnicowania 28 (CD28).
Inne nazwy:
  • Bristol-Myers Squibb (BMS-936558)
Eksperymentalny: Grupa B - Ipilimumab

Ipilimumab w 6 dawkach w dniu 1 tygodnia 1, 4, 7, 10, 13, 16

  • Poziom dawki 1: 0,3 mg/kg
  • Poziom dawki 2: 1,0 mg/kg
  • Poziom dawki 3: 3,0 mg/kg
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab jest rekombinowanym ludzkim mAb, które wiąże się z cytotoksycznym antygenem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4). Ipilimumab jest immunoglobuliną typu 1 (IgG1) kappa o przybliżonej masie cząsteczkowej 148 kilodaltonów (kDa). Ipilimumab jest wytwarzany w hodowli komórkowej ssaków (jajnika chomika chińskiego).
Inne nazwy:
  • BMS-734016
Eksperymentalny: Grupa C - Niwolumab + Ipilimumab
  • Niwolumab 3 mg/kg dla 12 dawek, w dniu 1 tygodnia 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34

  • Ipilimumab w 6 dawkach w dniu 1 tygodnia 1, 4, 7, 10, 13, 16

    • Poziom dawki 1: 0,3 mg/kg
    • Poziom dawki 2: 0,6 mg/kg
    • Poziom dawki 3: 1,0 mg/kg
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest w pełni humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny 4 (IgG4), które wiąże się z PD-1 (CD279) z powinowactwem nanomolowym i wykazuje wysoki stopień swoistości wobec PD-1; blokowanie wiązania PD-1 z PD-L1 i PD-L2. Niwolumab wiąże się wybiórczo z ludzkim PD-1 i nie wiąże się z innymi członkami rodziny białek klastra różnicowania 28 (CD28).
Inne nazwy:
  • Bristol-Myers Squibb (BMS-936558)
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab jest rekombinowanym ludzkim mAb, które wiąże się z cytotoksycznym antygenem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4). Ipilimumab jest immunoglobuliną typu 1 (IgG1) kappa o przybliżonej masie cząsteczkowej 148 kilodaltonów (kDa). Ipilimumab jest wytwarzany w hodowli komórkowej ssaków (jajnika chomika chińskiego).
Inne nazwy:
  • BMS-734016

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Wystąpienie co najmniej jednej ograniczającej toksyczności związanej z leczeniem, zdefiniowanej jako toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 4, zgodnie z CTCAE 4.0.
Ramy czasowe: Po rozpoczęciu leczenia przez 100 dni od odstawienia leku.
Wyjątkami są: izolowane wartości amylazy lub lipazy stopnia 4, które nie są związane z objawami lub objawami klinicznymi zapalenia trzustki i zmniejszają się do < stopnia 4 w ciągu 1 tygodnia od wystąpienia oraz pojedyncze zaburzenia/nieprawidłowości elektrolitowe stopnia 4, które nie są związane z następstwami klinicznymi i są korygowane z suplementacją/odpowiednim postępowaniem w ciągu 72 godzin od ich wystąpienia. Jeśli 3 z 7 pacjentów w jednej kohorcie doświadczy ograniczającej toksyczności związanej z leczeniem, ta pojedyncza kohorta zostanie zakończona.
Po rozpoczęciu leczenia przez 100 dni od odstawienia leku.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność: Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) zostaną wykorzystane do oceny i klasyfikacji wszystkich toksyczności doświadczanych przez pacjentów włączonych do tego badania.
Ramy czasowe: Przez 100 dni od zaprzestania dawkowania.
Pacjenci zostaną przydzieleni do grup A, B i C w stosunku 1:1:1. Każdy pacjent będzie monitorowany pod kątem toksyczności przez co najmniej 14 dni, zanim następny pacjent zostanie dodany do tej samej kohorty. Toksyczność zostanie oceniona dla wszystkich zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub stopnia 4 zaobserwowanych w każdej kohorcie i przedstawiona jako zliczenia (proporcja).
Przez 100 dni od zaprzestania dawkowania.
Ocena rekonstytucji immunologicznej krwi poprzez sekwencjonowanie w celu określenia różnorodności i swoistości klonalnych o najwyższej częstotliwości
Ramy czasowe: Za zgodą pacjentów i w ciągu 30 dni przed przeszczepem kondycjonowanie dawców, podczas aferezy i dnia 1 tygodnia 1 protokołu leczenia (tx), a następnie tygodnie 4,7,12,18,26 i o 9,12,15 ,18 miesięcy po przeszczepie i przy nawrocie, jeśli w ciągu 18 miesięcy od tx.
Za zgodą pacjentów i w ciągu 30 dni przed przeszczepem kondycjonowanie dawców, podczas aferezy i dnia 1 tygodnia 1 protokołu leczenia (tx), a następnie tygodnie 4,7,12,18,26 i o 9,12,15 ,18 miesięcy po przeszczepie i przy nawrocie, jeśli w ciągu 18 miesięcy od tx.
Fenotypowanie immunologiczne miejsca guza
Ramy czasowe: Jeśli dostępna jest biopsja szpiku kostnego przed kondycjonowaniem przeszczepu allogenicznego, a następnie w momencie nawrotu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Bezwzględna liczba subpopulacji aktywowanych pomocniczych limfocytów T niosących PD-L1/L2 z biopsji szpiku kostnego zostanie zbadana w dwóch punktach czasowych przed kondycjonowaniem i czasem progresji (w ciągu 18 miesięcy po rozpoczęciu stosowania inhibitora punktu kontrolnego) przy użyciu analizy regresji Poissona z GEE opisanym w analizie fenotypu krwi powyżej.
Jeśli dostępna jest biopsja szpiku kostnego przed kondycjonowaniem przeszczepu allogenicznego, a następnie w momencie nawrotu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Ocena po 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu
Szacunki CR zostaną przedstawione jako liczba (proporcja) i odpowiadające im dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla proporcji w każdym punkcie czasowym.
Ocena po 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu
Ocena fenotypu krwi
Ramy czasowe: Za zgodą pacjentów i w ciągu 30 dni przed allogenicznym kondycjonowaniem dawców, podczas aferezy i dnia 1 tygodnia 1 protokołu tx i tygodni 4,7,12,18,26 oraz 9,12,15,18 miesięcy po -przeszczep i przy nawrocie, jeśli w ciągu 18 miesięcy od tx.
Analiza fenotypowa dla komórek T, komórek dendrytycznych, makrofagów, komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego, komórek B, komórek NK, komórek T NKT, poziomów cytokin w osoczu: Multiplex 25 Cytokine - Luminex za pomocą analizy fenotypu metodą cytometrii przepływowej
Za zgodą pacjentów i w ciągu 30 dni przed allogenicznym kondycjonowaniem dawców, podczas aferezy i dnia 1 tygodnia 1 protokołu tx i tygodni 4,7,12,18,26 oraz 9,12,15,18 miesięcy po -przeszczep i przy nawrocie, jeśli w ciągu 18 miesięcy od tx.
Ocena repertuaru TCR krwi za pomocą TCR Immunoseq Assay Profiling
Ramy czasowe: Za zgodą pacjentów i w ciągu 30 dni przed allogenicznym kondycjonowaniem dawców, podczas aferezy i dnia 1 tygodnia 1 protokołu tx i tygodni 4,7,12,18,26 oraz 9,12,15,18 miesięcy po -przeszczep i przy nawrocie, jeśli w ciągu 18 miesięcy od tx.
Poprzez TCR ​​Immunoseq dla receptora komórek T Vbeta determinującego komplementarność regionu CDR3 o najwyższej specyficzności częstotliwości.
Za zgodą pacjentów i w ciągu 30 dni przed allogenicznym kondycjonowaniem dawców, podczas aferezy i dnia 1 tygodnia 1 protokołu tx i tygodni 4,7,12,18,26 oraz 9,12,15,18 miesięcy po -przeszczep i przy nawrocie, jeśli w ciągu 18 miesięcy od tx.
Ocena repertuaru TCR miejsca guza za pomocą analizy regresji Poissona z uogólnionymi równaniami szacowania (GEE)
Ramy czasowe: Gdy dostępna jest biopsja szpiku kostnego przed kondycjonowaniem do przeszczepu allogenicznego, a następnie w momencie nawrotu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Metoda GEE zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem procedury (PROC) oprogramowania do analizy statystycznej (SAS 9.4) uogólnionej liniowej analizy produktu (GENMOD) z rozkładem Poissona, funkcją logarytmiczną i niezależną strukturą kowariancji.
Gdy dostępna jest biopsja szpiku kostnego przed kondycjonowaniem do przeszczepu allogenicznego, a następnie w momencie nawrotu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Ocenić ekspresję PD-L1/2 w miejscu guza
Ramy czasowe: Gdy dostępna jest biopsja szpiku kostnego przed kondycjonowaniem do przeszczepu allogenicznego, a następnie w momencie nawrotu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Jeśli żywy materiał z biopsji jest niedostępny do celów badawczych, laboratorium dr Korngolda uzyska dostęp do utrwalonych archiwalnych materiałów guza w celu przygotowania lizatów guza i prawdopodobnie w celu pobrania DNA komórek T do analizy repertuaru.
Gdy dostępna jest biopsja szpiku kostnego przed kondycjonowaniem do przeszczepu allogenicznego, a następnie w momencie nawrotu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Skuteczność oceniana na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
PFS definiuje się jako odstęp czasu od daty rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem do progresji choroby patologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera, a prawdopodobieństwa zostaną obliczone za 12 miesięcy.
Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Skuteczność oceniana na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Po 18 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
PFS definiuje się jako odstęp czasu od daty rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem do progresji choroby patologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera, a prawdopodobieństwa zostaną obliczone za 18 miesięcy.
Po 18 miesiącach od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Pecora, MD, Hackensack UMC
  • Główny śledczy: James McCloskey, MD, Hackensack UMC
  • Główny śledczy: Jamie Koprivnikar, MD, Hackensack UMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro2016-0526

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj